【摘 要】
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β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)在细胞外沉积形成老年斑是Alzheimer’s病(AD)的主要神经病理学特征之一。大量的证据显示Aβ纤维发挥了多种神经毒性作用,本论文以侧脑室
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β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)在细胞外沉积形成老年斑是Alzheimer’s病(AD)的主要神经病理学特征之一。大量的证据显示Aβ纤维发挥了多种神经毒性作用,本论文以侧脑室注射Aβ1-42致痴呆小鼠为模型,考察了文冠果壳苷对痴呆模型小鼠学习记忆障碍的改善作用,并对其作用机理进行了初步探讨。主要采用小鼠Y迷宫、水迷宫、新物体辨别、跳台、避暗等行为学测试方法研究文冠果壳苷改善学习记忆障碍的作用,用生化学方法检测脑组织AchE、ChAT、CAT、T-AOC及ATP酶活性以及GSH、MDA含量,从改善中枢胆碱能神经系统功能及抗氧化损伤角度探讨文冠果壳苷对抗Aβ1-42致痴呆作用的机制。结果显示,文冠果壳苷(0.08~0.32mg/kg)显著提高Y迷宫实验中小鼠自发交替反应率;显著延长新物体辨别实验中新物体探索时间并提高优先指数;显著减少避暗及跳台实验中的错误次数,延长潜伏期,缩短总电击时间。生化检测结果表明,文冠果壳苷显著显著对抗模型小鼠大脑ChAT及AchE活性的降低,提高模型小鼠大脑CAT、T-AOC及ATP酶活性,减少MDA含量、增加GSH含量并提高GSH/GSSG比值。综上所述,文冠果壳苷能显著改善侧脑室注射Aβ1-42致痴呆模型小鼠的学习记忆障碍,其作用机制可能与改善中枢胆碱能神经系统功能、对抗自由基损伤、抑制脂质过氧化反应、改善脑细胞能量代谢及调节钙离子稳态等有关。
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