自40年代使用第一个β-内酰胺类抗生素青霉素以来，由于其广谱性和安全性，已被广泛地应用于临床，治疗各科感染。然而，细菌对这些广泛应用的抗生素产生的耐药性，已成为临床治疗的一大威胁。多年来，人们试图从多方面寻找解决细菌产酶耐药问题，其中β-内酰胺酶抑制剂的作用机制是与细菌产生的酶结合，使之灭活。β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合应用，充分发挥了原有抗生素的抗菌作用，是提高β-内酰胺类抗生素疗效的重要手段。 克拉维酸钾(ClavulanatePotassium)/阿莫西林(Amoxicillin)是由β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾与半合成青霉素阿莫西林(阿莫西林三水合物)组成的复方制剂。该复方制剂是由世界著名制药公司葛兰史克研究开发，1981年在国外上市，1984年8月6日获FDA批准上市，英文商标名为AUG-MENTIN(奥格门丁)。该药在国外市场虽然已经十分成熟，但仍然处于成长期阶段，市场潜在需求量非常大。国内目前生产阿莫西林/克拉维酸制剂所需用的原料药，基本上全部从国外进口，价格昂贵，产量没有达到其应有的水平。国内众多制剂生产厂家早已看好克拉维酸钾市场这块蛋糕，未来克拉维酸钾原料药走俏势在必然。 国内自己研制生产的克拉维酸钾是由福建微生物研究所和江西制药厂首先联合研制成功。由于克拉维酸在生产工艺技术有较大难度，工艺条件要求高，产品极不稳定，使得其工业化技术水平低，远远低于国外的生产技术水平，缺乏市场竞争能力，无法满足国内市场需求，现几乎已停产。与此同时，未来阿莫西林/克拉维酸钾制剂市场潜在需求量非常大，国内市场又急需。所以，广东新北江制药股份有限公司经过多方面的论证研究，决定从国外直接引进克拉维酸生产技术，并快速进行技术消化和提高，尽快实现原料药国产化，利用成本优势，抢占现有的国内外市场。 本研究主要通过对过滤工艺和萃取工艺的两项革新研究，即采用国际先进的膜分离技术与萃取分离技术相结合。一方面，采用UF膜和NF膜技术代替传统的板框过滤，来进行发酵液的预处理，并除去可溶性的蛋白质，以改善料液萃取前的滤液质量，从根本上解决了抗生素萃取过程的乳化问题，提高分离效果，减少后工序的分离设备投资；另一方面，采用德国先进的液液碟片分离机，实施两次二级逆流萃取工艺来代替一次四级逆流萃取工艺，以减少设备投资，提高了分离效率，减少了挥发性有机物的逸散和物料损失。 改进后的克拉维酸提取生产工艺技术有以下优点：1)工艺简明；2)成本降低；3)质量稳定；4)收率提高；5)可操作性强；6)效益显著，并达到国际先进水平。该工艺技术完全适合于工业化生产，提高了生产水平和产品质量，达到了用最少的投资来实现最大经济效益的目的。