第一部分 全反式维甲酸联用氟脲脱氧核苷治疗肝癌的体外实验 目的：比较全反式维甲酸(ATRA)和氟脲嘧啶脱氧核苷(FudR)单独作用或联合作用肝癌细胞的效应，为临床治疗肝癌的用药方案提供理论依据。方法：以ATRA和FudR分别及联合作用于培养的肝癌SMMC7721细胞，以Hoechst33342／PI双荧光活染技术、琼脂糖凝胶电泳，流式细胞光度术(FCM)检测细胞凋亡。结果：单独作用时，ATRA诱导的凋亡细胞数比FudR组少，联用FudR和ATRA时，引起的凋亡细胞数增加，染成红色的细胞数也增加，FCM检测结果与染色观察结果相符。 结论：多种方法检测结果表明，ATRA和FudR对肝癌SMMC7721细胞的作用以诱导细胞凋亡的形式为主，可能是其抗癌的重要机制之一，且联合用药比单独用药的药效强，具协同增效作用，为肝癌的临床治疗提供了新思路。 第二部分 全反式维甲酸联用氟脲脱氧核苷治疗肝癌的裸鼠实验 目的：基于体外实验结果，采用荷人肝癌BL-7402裸鼠实验，进一步探讨全反式维甲酸(ATRA)联用氟脲脱氧核苷(FUDR)治疗肝癌的作用机制，并观察二药单用及联用的疗效。 方法：接种培养荷人肝癌BL-7402裸鼠，分别以ATRA、FUDR单独及联合处理裸鼠。给药二周，脱臼处死，计算抑瘤率，采用光镜、电镜、免疫组化方法观察肿瘤变化。 结果：单用ATRA及FUDR均能不同程度地抑制肿瘤生长，但联合用药组瘤体积天津医科大学硕士学位论文缩小明显，抑瘤率高达“.906。电镜观察三组用药均发现凋亡小体。免疫组化结果亦证明联合用药可使PCNA低表达，而BAX、C一myc高表达;本研究亦发现ATRA、FUDR联用可减轻单用FUoR的毒昌1」作用。结论ATRA、FUDR单用及联用均可通过诱导凋亡而抑制肿瘤生长，同时抑制肿瘤细胞增殖。二药联用协同增效，为临床应用提供了理论依据.