背景：　　 目前对于多发性硬化的各种有效治疗药物仍然是个很大、很棘手的医学问题。我们实验室以前的研究发现咪唑啉受体2配体(type2imidazolinereceptors、I2R)咪唑克生和2BFI能有效缓解多发性硬化的小鼠动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis、EAE)的中枢组织损伤，但是到目前为止这些药物的具体神经保护作用尚未阐明。　　 目的：　　 我们采用了一种高选择性高亲和力的I2R配体2BFI干预EAE模型，观察2BFI对EAE的保护作用以及该干预效应和I2R配体的结合蛋白脑型肌酸激酶(braincreatinekinase、B-CK)、钙泵(CaATPase)和钙中性蛋白酶(calpain)之间的关系，拟探讨2BFI对EAE神经保护作用的可能机制。　　 方法：　　 SPF级C57BL/6小鼠：雌性，6-8周龄，体重16～18g。用MOG35-55免疫C57BL/6小鼠制作EAE模型，将25只小鼠随机分为3组：生理盐水组(saline-salinegroup)5只，EAE模型组(EAE-salinegroup)10只，2BFI干预组(EAE-2BFI20mgkg-1group)10只。EAE模型组、2BFI干预组小鼠用MOG35-55混合CFA制成抗原乳剂皮内注射，生理盐水组为空白阴性对照组，0、48小时腹腔注射PT造模。2BFI干预组于免疫当天开始腹腔注射给药，20mg/kg，每天两次，连续14天。EAE模型组腹腔注射相同剂量的生理盐水(NS)代替药物干预。每日两次观察并记录动物行为学变化，采用量化评分法，比较不同组别的EAE日均神经功能评分和最大神经功能评分。各组动物于发病高峰期(造模后第19天)处死。取腰髓用多聚甲醛固定，行HE染色、LFB染色观察评价组织炎症病理变化，免疫组织化学方法检测β-APP、calpain变化:取颈髓和脑组织采用分光光度计和酶标仪检测B-CK、CaATPase和calpain酶活性变化。　　 结果：　　 1、行为学变化:EAE模型组和2BFI干预组小鼠最早发病于免疫后第9天(9dpi)。2BFI干预组较EAE模型组日均神经功能缺损评分明显下降(P＜0.05)，从免疫后第13天始差异更明显(P＜0．01)。2BFI干预组的最大神经功能缺损评分平均值较EAE模型组明显降低(P＜0.01)。与生理盐水组小鼠相比，发病小鼠表现为活动减少、体重减轻，先出现尾尖张力降低、尾巴拖地不能抬起，继而步态异常、后肢无力、瘫痪，发病高峰期有可能累及前肢出现四肢瘫，直至濒死状态；　　 2、病理学改变：生理盐水组小鼠脊髓的组织病理学检查：HE染色：脊膜光滑完整，无炎性细胞浸润，血管周围无淋巴细胞浸润，白质区髓鞘整齐完整：LFB染色：白质区髓鞘完整，无髓鞘脱失现象；β-APP免疫组化(轴突损伤标志)：未见轴突损伤。EAE模型组小鼠：HE染色：脊膜明显破坏，大量炎性细胞浸润，血管袖套形成，白质区髓鞘大量破坏；LFB染色：白质区髓鞘脱失严重；β-APP免疫组化：可见较多轴突损伤。2BFI干预组小鼠：HE染色：脊膜比较完整，较少炎性细胞浸润，血管周围淋巴细胞浸润较轻，白质区髓鞘尚完整(P＜0.01)；LFB染色：白质区髓鞘脱失较轻(P＜0.01)；β-APP免疫组化：可见较轻的轴突损伤(P＜0.01)。　　 3、分光光度计和酶标仪检测B-CK、CaATPase和calpain酶活性变化：生理盐水组与EAE模型组相比中枢组织B-CK和CaATPase酶活性明显下降(P＜0.01)，calpain酶活性和蛋白表达明显增加(P＜0.01)；2BFI干预组B-CK、CaATPase和calpain酶活性和生理盐水组相比无明显变化。　　 结论：　　 1、2BFI可以减轻EAE小鼠的病情，降低日均神经功能缺损评分:　　 2、2BFI可以缓解EAE小鼠脊髓病理损伤：　　 3、2BFI缓解EAE中枢组织损伤，与B-CK和CaATPase活性的增加，calpain活性的降低有关；　　 4、2BFI可能会成为一种开发治疗EAE/MS的候选靶向药物。