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伊维菌素(Ivermectin,IVM),是一种广谱、安全的半合成大环内酯抗生素类驱虫药,被广泛应用于驱杀动物体内外寄生虫。但是,伊维菌素水溶性低,保存稳定性差,其常规透皮制剂的应用受到限制。白藜芦醇(Resveratrol,Res)又名芪三酚,是一种非黄酮类的多酚化合物,有抗氧化和延缓衰老的功效,被作为一种重要的抗衰老天然活性成分添加到保健品和化妆品中。但是,白藜芦醇光稳定性差、水溶性不好,导致经皮吸收效果差。本研究分别制备了新型透皮给药制剂伊维菌素纳米乳和白藜芦醇纳米乳,以改善伊维菌素和白藜芦醇的透皮吸收效果,并改善其溶解性和稳定性,开展的主要研究工作如下: (1)采用三元相图法筛选了伊维菌素纳米乳载药体系,采用响应面优化设计对伊维菌素纳米乳处方进行优化。考察了伊维菌素纳米乳优化处方的粒径、Zeta电位、微观形态、pH值、黏度等性能。制备的伊维菌素纳米乳的粒径为18.0±1.3 nm,PDI为0.034±0.012,Zeta电位为-2.54±0.67 mV,pH为4.35±0.05,黏度为0.15±0.04 Pa?s。稳定性考察结果表明,伊维菌素纳米乳在室温条件和4?C冰箱中保存1年仍稳定。建立了伊维菌素纳米乳中伊维菌素的HPLC含量测定方法。方法学研究结果表明,伊维菌素的峰面积与浓度在一定范围内线性关系良好,精密度和平均回收率高,稳定性好。 (2)采用透析袋法研究了伊维菌素纳米乳的体外释放行为,结果表明,纳米乳能够加快药物释放。采用垂直式Franz扩散池法研究了伊维菌素纳米乳的体外透皮性能,并与市售伊维菌素皮肤涂剂进行比较。结果表明,伊维菌素纳米乳的24 h皮肤透过量和滞留量分别是市售制剂的3.24和2.05倍。 (3)采用三元相图法制备了白藜芦醇纳米乳,粒径为13.7±1.1 nm,PDI为0.070±0.013。以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为凝胶基质,制备了白藜芦醇纳米乳温敏凝胶(RES-NE-TG),温敏凝胶中纳米乳粒径为22.4±1.6 nm,PDI为0.187±0.026。TEM表明,RES-NE-TG在水相中呈均一的圆形或近似圆形,粒径大小与激光粒度仪所测值相近。建立了白藜芦醇纳米乳中白藜芦醇含量检测的HPLC方法,当白藜芦醇浓度在1.75~56.0μg/mL范围内时,线性关系良好,精密度高,溶液稳定性好,平均回收率达99.73%。 (4)采用Franz扩散池法考察了白藜芦醇纳米乳和纳米乳凝胶剂体外透皮性能,结果表明,白藜芦醇纳米乳的24 h体外透皮量和滞留量均高于纳米乳凝胶剂。其中,纳米乳的24 h药物皮肤滞留量为纳米乳凝胶剂的4.4倍。