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【目的】通过分析高通量胃癌基因表达谱芯片寻找胃癌肿瘤中特异性高表达的相关基因,并且扩大样本量进行验证;评估候选基因CAP1基因在胃癌中的临床及病理意义;通过体内、外实验明确CAP1基因对于胃癌细胞生物学行为的影响,并探讨其作用机制,为开发胃癌治疗的可能新靶点提供实验、理论依据及新思路。【方法】(1)应用基因表达谱芯片分析5对胃癌及配对癌旁组织中m RNA表达差异,最终锁定在胃癌组织中异常上调的胃癌相关基因CAP1以进行后续研究;(2)运用q RT-PCR方法检测CAP1在胃癌组织中的m RNA表达水平;(3)运用免疫组化方法检测585例胃癌组织中CAP1的蛋白表达情况,并分析CAP1与胃癌的临床病理学特征及患者预后的关系;(4)构建CAP1基因干扰及过表达细胞株,通过体内、外实验研究其对胃癌细胞生物学行为的影响,并探索其作用机制。【结果】(1)综合胃癌基因表达谱芯片筛选出可能在胃癌中表达失调的基因,并扩大样本量在胃癌新鲜组织中进行q RT-PCR验证证实CAP1基因在肿瘤组织中表达显著升高(P<0.05);(2)585例胃癌组织芯片免疫组化染色结果显示:CAP1在65%的胃癌病例中高表达。CAP1的表达与肿瘤的位置(P<0.001)、大小(P=0.004)、Borrmann分型(P<0.001)、分化程度(P<0.001)、脉管内癌栓形成(P=0.007)、淋巴结转移(P<0.001)以及TMN分期(P<0.001)均密切相关。通过多因素Cox回归分析,发现CAP1表达水平与浸润深度、淋巴结转移共为影响胃癌患者长期生存的独立危险因素;(3)体外细胞CCK-8实验显示,干扰CAP1后胃癌细胞AGS的增殖活性明显受限,至第5天时已较对照组降低了63.0%(P<0.001),而外源性CAP1能显著促进胃癌细胞SGC-7901的生长,至第5天时细胞增殖活性已较对照组增加了40.7%(P<0.001)。Transwell提示干扰CAP1表达后,AGS细胞的迁移能力明显减弱(P<0.01)。而过表达CAP1后,SGC-7901细胞的迁移能力得到明显加强(P<0.01)。裸鼠皮下成瘤实验发现,干扰CAP1的表达能够影响移植瘤的体积及质量(1752.99±532.69mm~3Vs 638.58±217.60mm~3,1.72±0.18g Vs 0.65±0.14g,P=0.0015);(4)Western Blot结果提示CAP1可能通过调控胃癌细胞上皮间质转化途径,促进胃癌细胞侵袭转移。【结论】(1)CAP1基因在胃癌肿瘤组织中异常上调,其m RNA表达水平在肿瘤组织中明显高于配对的癌旁组织;(2)CAP1蛋白在胃癌肿瘤中表达与肿瘤大小、分化程度、脉管癌栓形成、浸润深度、肿瘤淋巴结转移、肿瘤分期相关,且与胃癌患者的预后相关;(3)CAP1可以通过调控胃癌细胞上皮间质转化途径,促进胃癌细胞增殖能力和迁移能力,影响胃癌发生发展。