分化型甲状腺癌发生转移或放射性碘耐受后患者血清中趋化因子变化的研究

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目的:检测分化型甲状腺癌发生远处转移或出现放射性碘耐受后,患者血清中趋化因子的变化,以探讨趋化因子水平与分化型甲状腺癌失分化严重程度之间的关系。方法:观察组76例病人,系2015年1月~2015年5月收住我科的甲状腺癌术后患者,其中男26例,女50例,年龄10~73岁,平均41±13岁。76例患者入院后均抽静脉血送检。将患者按是否发生转移分为非转移组(n=14)、仅颈部淋巴结转移组(n=47)和远处转移组(n=15);将患者按对碘摄取的差异分为单次治疗有效组(n=63)、多次治疗组(n=9)和明确不摄碘组(n=4)。采用上海华盈生物医药科技有限公司提供的液相微珠悬浮式蛋白芯片(Bio-Plex悬液芯片技术)检测各趋化因子,包括6Ckine(CCL21)、BCA-1(CXCL13)、CTACK(CCL27)、ENA-78(CXCL5)、Eotaxin(CCL11)、Eotaxin-2(CCL24)、Eotaxin-3(CCL26)、Fractalkine(CL3CL1)、GCP-2(CXCL6)、GM-CSF、Gro-α(CXCL1)、Gro-β(CXCL2)、I-309(CCL1)、IFN-γ、IL-10、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8(CXCL8)、IP-10、IL-16、IP-10(CXCL10)、I-TAC(CXCL11)、MCP-1(CCL2)、MCP-2(CCL8)、MCP-3(CCL7)、MCP-4(CCL13)、MDC(CCL22)、MIF、MIG(CXCL9)、MIP-1α(CCL3)、MIP-1θ(CCL15)、MIP-13α、MIP-3β(CCL19)、MPIF-1(CCL23)、SCYB16(CXCL16)、SDF-1α+β(CXCL12)、TARC(CCL17)、TECK(CCL25)、TNF-α。实验数据以(X±S)表示,采用t检验。结果:与非转移组相比,转移组中趋化因子表达发生明显差异的分别为Eotaxin、Eotaxin-3、Fractalkine、GCP-2、Gro-α、IFN-γ、IL-1β、MCP-1、MDC、MIF、TECK、TNF-α(均为表达降低,P<0.05)。其中,仅颈部淋巴结转移组与远处转移组相比,MIP-1θ在远处转移患者中表达明显高于颈部淋巴结转移组(P=0.04),SCYB16在远处转移患者中表达明显低于颈部淋巴结转移组(P=0.04);而与非转移组相比,仅颈部淋巴结转移组中,趋化因子Eotaxin、Eotaxin-3、Fractalkine、GCP-2、Gro-α、IFN-γ、MCP-4、MDC、MIF、TECK、TNF-α表达降低(P<0.05);与非转移组相比,远处转移组中,Eotaxin-3、Fractalkine、IL-16、MDC、SCYB16、SDF-1α+β则表达均明显下降(P<0.05)。按治疗反应分组中,单次治疗组与多次治疗组相比,MIP-1θ、SCYB16表达发生明显差异,前者在多次治疗组中表达明显增高(P=0.01),而后者表达明显降低(P=0.00);与单次治疗有效组相比,不摄碘组中CTACK表达明显升高(P<0.05),而MPIF-1、SDF-1α+β表达明显降低(P<0.05);与多次治疗组相比,明确不摄碘组中CTACK、MIF表达明显增高、而MPIF-1、SDF-1α+β表达明显降低(P<0.05)。结论:分化型甲状腺癌患者发生转移后,部分趋化因子表达明显降低,而SCYB16仅在远处转移患者中表达明显下降;而发生碘耐受的患者,其血清中明确产生差异性变化的细胞因子为CTACK、MPIF-1和SDF-1α+β,有必要进一步围绕以上几项趋化因子进行分化型甲状腺癌发生失分化的相关机制研究。
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