自1978年第一例体外受精-胚胎移植(in vitro fertilisation，IVF)婴儿诞生以来，辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的进步巨大而飞速，在这短暂的30余年间，ART在全世界均得到了广泛的应用。尽管ART是20世纪改变人类生活的重大科技发明之一，却一直备受争议，而ART安全性则是其中一个重要的关注焦点。　　 已有较多研究关注ART妊娠的围产期结局及子代的先天性畸形，大多研究发现ART妊娠后，与自然妊娠相比，妊娠期并发症、早产率增加，新生儿出生体重、身长较低，新生儿患病率、死亡率、新生儿重症监护区(NICU)入院率均增加。在排除多胎妊娠后，发现这种差异明显降低，但未完全消失。因此，ART围产期风险的增加至少可部分归因于多胎妊娠的影响。荟萃分析表明，与自然受孕者相比，IVF/ICSI后出生的新生儿严重出生畸形的发生率增加约30％。一般认为，IVF和ICSI受孕后的子代出生畸形发生率相似，但ICSI子代尿道下裂发生率有所升高。　　 有研究报道了ART子代长期随访的健康情况，关注其在不同年龄阶段的各系统功能情况，目前的研究未能得出一致的结论，甚至有些研究结果完全相反。目前国外关于ART后代的追踪已建立了较完整的网络和登记体系，随访方式比较成熟，获得的信息也越趋向于准确和具有代表性。但是，国内仍然缺乏对ART子代信息的统一管理，且因为流动人口比例大，联络方式的变更往往导致失访率的增加。目前国内的研究大多仅关注ART子代的围产期结局，较少研究对ART儿童进行进一步的追踪，且自然受孕组也大多未经过匹配选择，随访期限较长的研究目前在国内仍较少见。　　 本文旨在对ART子代的妊娠结局及5周岁的健康情况进行随访，与匹配的自然受孕对照组进行比较，以了解ART是否与围产期风险及5周岁之前的健康风险增高有关。1研究对象和方法　　 本研究是一个病例对照研究，根据受孕方式不同分为ART组和自然受孕组，对两组年满5周岁的儿童进行追踪随访。研究时间为2009年9月-2010年4月。　　 ART组病例来自本院生殖中心，取卵时间为2003年1月1日-2004年10月31日，其中获得妊娠并且分娩日期在2005年4月31日之前的病例。自然对照组病例来自本院产科，匹配条件包括：母亲年龄±2岁、民族、种族、婚姻状况、受孕年份相同，匹配比例为1∶2，在符合匹配条件的病例中随机选取。　　 研究方法主要为查阅病历和追踪随访，随访方式以电话为主，书信为辅。收集资料包括母亲基本特征、孕期健康情况、围产期结局、新生儿数据、5周岁之前的一般发育和总体健康情况、5周岁时的身高、体重。　　 计量资料正态分布数据采用均数±标准差表示，计数资料数据用率(％)表示。两组间正态分布计量数据比较采用组间t检验，多组正态分布计量数据之间比较采用单因素方差分析，样本间率检验采用卡方检验。以P＜0.05为有统计学差异，以P＜0.01为有显著的统计学差异。2结果　　 ART受访者与失访者的基本特征、不孕特点和ART治疗参数无明显区别。ART组共214例，分娩子代284个，自然受孕组共428例，分娩子代436个。ART组的母亲年龄、教育水平与自然受孕组相似，但BMI高于自然受孕组。　　 ART受孕后母亲孕期发生妊娠相关并发症的比例增加(P＜0.001)，其中先兆流产和妊娠期糖尿病的发生率明显增加，达到统计学意义。ART组的平均孕周较自然受孕组低，而早产率、极早产率和剖宫产率均明显增加(P＜0.001)。ART组新生儿平均出生体重、身长明显低于自然受孕组。其中低体重出生儿、极低体重出生儿、小于胎龄儿、NICU入院率的比例在ART组高于自然受孕组，而大于胎龄儿的比例则低于自然受孕组，均达到统计学意义。根据新生儿数目进行进一步分组，排除多胎妊娠的病例后，ART单胎组的平均孕周、NICU入院率与自然受孕单胎组有统计学差异。5周岁子代的一般情况在两组间类似，包括走路、说话、出牙时间和5周岁时的身高、体重。ART组子代中后遗症、慢性疾病患病率明显高于自然受孕组，外科手术史、接受康复治疗和慢性用药史的比例在两组间无明显差别。仅比较ART单胎与自然受孕单胎时，前者在5周岁之前的慢性疾病患病史仍明显高于后者(P＜0.01)。　　 本研究中，ART组儿童的严重先天畸形(6/284)和自然受孕组(5/436)无明显差别，心脏畸形发生率最高。ART组有6例子代发现先天畸形，2例动脉导管未闭，1例合并肺动脉狭窄、房间隔缺损和室间隔缺损，1例多指畸形，1例脑积水和1例染色体异常(45，XO)。自然受孕组有5例子代发现畸形，1例法洛氏四联症，1例房间隔缺损，1例左侧胸腔积液，2例合并颜面和骨骼畸形，后3例在孕期超声发现而行引产术。　　 将ART组根据受精方式分为IVF组(144例)和ICSI组(70例)，分析其母亲孕期健康状况、围产期结局、新生儿情况、5周岁子代的健康情况和先天畸形均无统计学差异。3结论　　 (1)ART妊娠的围产期风险较自然妊娠明显增高，大部分归因于多胎发生率的增加。与自然受孕单胎相比，ART单胎的平均孕周较低，NICU入院率较高。　　 (2)ART子代的一般发育情况与自然受孕子代相似。到5周岁为止，ART组子代后遗症发生比例和慢性疾病患病率明显高于自然受孕组。　　 (3)本组ART5周岁子代的严重先天畸形发生率与自然受孕组的同龄子代无明显差别。　　 (4)不同受精方式(IVF和ICSI)的围产期风险、5周岁子代的健康情况和严重先天畸形均无统计学差异。