研究背景和目的:乳腺癌(breast cancer)是一种女性常见的恶性肿瘤,近年来,随着其发病率迅速上升,乳腺癌己成为威胁广大妇女身体健康的重要疾病。近年的研究认为肿瘤是一种干细胞疾病,是由具有成瘤能力的肿瘤细胞增殖发育而成的异常组织。肿瘤细胞中仅有极少数的细胞具有成瘤潜能,它们数量虽少,但可无限增殖,并可以对称分裂进行自我更新或不对称分裂产生不具有成瘤能力的普通肿瘤细胞,因此具有干细胞特征,称之为肿瘤干细胞。干细胞的研究推动了病理学及肿瘤学的发展。人们开始认识到肿瘤是一种干细胞疾病。就乳腺肿瘤性疾病而言,已有研究证明,乳腺上皮干细胞的存在。肿瘤干细胞在肿瘤发生和进展过程中起到了决定性作用;而其他肿瘤细胞没有或仅有有限增殖能力,经短暂的分化即死亡。乳腺癌的形成与发展是多步骤、多基因综合作用的结果。肿瘤发生学上认为,肿瘤的发生过程中的一个重要环节就是各类基因表达发生改变,即细胞内原癌基因的激活并过度表达以及抑癌基因的失活。因此,我们通过探讨凋亡抑制基因Survivin、抑癌基因PTEN与胚胎干细胞基因Oct4在人乳腺癌中的表达情况及相关性,从分子水平上研究乳腺癌恶变过程中乳腺癌干细胞和癌基因、抑癌基因表达的改变,为更深层次揭示乳腺病变发生发展及演变过程提供新的思路。方法:本实验通过S-P免疫组织化学的方法,检测不同级别37例人乳腺癌中Survivin、PTEN及Oct4的表达情况并分析其相关性,探讨Oct4在乳腺癌组织中的表达及其与分化的关系。所有标本术前均未接受放、化疗。结果:1、Survivin蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为70.3% (26/37), Survivin的表达与患者年龄大小、肿瘤大小及ER、PR水平、腋淋巴结转移情况无明显相关性(P>0.05)。2、PTEN蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为48.6 % (18/37);随着乳腺癌组织学分级的增高,PTEN蛋白表达阳性率呈下降趋势,但没有统计学意义。PTEN蛋白的表达水平与乳腺癌组织ER水平呈正相关(P<0.05),与腋淋巴结转移和患者年龄大小呈负相关(P<0.05),与肿瘤大小和PR水平无明显相关性。3、Oct4在乳腺癌组织中表达与乳腺癌分化程度关系密切,乳腺癌中Oct4阳性表达率为43.2%,低分化的乳腺癌Oct4阳性表达率为83.3%,显著高于高分化的乳腺癌(25.0%),差异具有统计学意义(P<0.05)。4、Fisher’s确切概率检验分析得出:PTEN与Survivin在乳腺癌中表达的为负相关关系(确切概率P=0.013<0.05);Oct4与Survivin在乳腺癌中的表达呈显著相关(确切概率P=0.01<0. 05)。Oct4与PTEN在乳腺癌中的表达无明显相关(确切概率P =1.00>0.05)。结论:1、Survivin与Oct4在乳腺癌中的表达呈显著相关。Oct4阳性表达组的Survivin阴性表达与Oct4阴性表达组中Survivin的表达有显著差异。PTEN与Oct4两者无明显相关性, PTEN与Survivin两者呈负相关,Survivin的过度表达伴PTEN的低表达这可能提示在乳腺癌干细胞从正常到癌变的过程中,Survivin的过表达可以促进PTEN的突变或缺失,使得PTEN阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡的功能减弱,从而阻止Oct4的消失,保留了异常自我更新的能力,使其无限制的扩增。2、PTEN的表达水平与乳腺癌组织ER水平呈正相关,与腋淋巴结转移和患者年龄大小呈负相关。PTEN和Survivin在乳腺癌中的表达表明,两者呈负相关,说明两者共同参与了乳腺癌发生和发展,联合检测PTEN基因和Survivin基因的表达可以作为判定肿瘤的恶性程度及预后的参考指标。3、Oct4在乳腺癌组织中表达与分化程度关系密切,提示Oct4与乳腺癌恶性程度有关,可能是评估乳腺癌预后的重要生物学指标之一。