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慢性肝病在我国发病率高、危害大,而早期病变肝纤维化及早期肝硬化是一个可逆的过程,如能早期诊断将有利于对患者制定适宜的治疗方案；在治疗过程中,也需要对患者的肝纤维化发展情况进行监测,以明确治疗效果并及时调整治疗方案。目前肝穿刺活检病理学检查是诊断肝纤维化、了解其分期的金标准,但肝穿刺活检为创伤性检查,不宜作为常规检查及随访观察的方法。因此,临床上迫切需要寻找可靠的能无创评估并方便随访观察肝纤维化程度的指标。慢性肝病常伴随肝内和全身血流动力学的改变,而超声造影技术的应用为临床评价血流动力学状态提供了一种新方法。本研究通过对肝纤维化患者进行超声造影定量分析,探讨超声造影评估肝纤维化程度的可行性并寻找能较好地反映肝纤维化程度的指标。第一部分超声造影定量评估肝纤维化中感兴趣区形状及位置的差异性研究目的探讨超声造影定量分析肝纤维化程度中选择不同形状及不同部位感兴趣区有无差异性。方法对30例血清乙型肝炎病毒标志物检测阳性的患者穿刺前行超声造影检查,采集动态造影数据,使用超声造影定量分析软件进行脱机分析。选择同一断面的边缘肝实质、中心肝实质、门静脉主干和肝右静脉分别以椭圆、矩形及不规则形感兴趣区经拟合获得相应的时间-强度曲线,得到定量参数：强度增量(ISI)、峰值减半斜率(a2)、曲线上升斜率(a3)、到达时间(AT)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)和平均通过时间(MTT)。比较不同形状感兴趣区及边缘与中心肝实质各项定量参数有无差异。结果不同形状感兴趣区的各项参数ISI、a2、a3、AT、TTP、PI、AUC和MTT差异均无统计学意义(P>0.05)；边缘肝实质与中心肝实质各项参数中,ISI、a2、AT、PI和AUC差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝纤维化超声造影定量分析中绘制不同形状感兴趣区对分析结果无影响；边缘肝实质与中心肝实质的微循环灌注不同。第二部分超声造影评估肝纤维化程度的定量参数筛选目的探讨超声造影定量参数评估肝纤维化程度的可行性及筛选相关性较好的定量参数。方法对病理诊断明确的肝纤维化患者75例进行超声造影检查和脱机定量分析,分别在肝动脉、肝实质、门静脉及肝静脉选取感兴趣区绘制时间—强度曲线,获得时间相关定量参数：AT、TTP、MTT;强度相关定量参数：PI、ISI、AUC;时间—强度曲线斜率参数：a2和a3。依据超声造影剂到达肝动脉、门静脉、肝实质及肝静脉的时间差,计算肝动—静脉渡越时间(HA-HVTT)、门静脉—肝静脉渡越时间(PV-HVTT)及肝实质—肝静脉渡越时间(PA-HVTT)。将以上参数与病理肝纤维化程度进行相关性分析,对相关性较好指标分别以肝纤维化程度S≥S2及S=S4为不同研究终点分组进行受试者特征曲线(ROC)分析。结果病理肝纤维化分期显示轻度肝纤维化(S0、S1)30例,中度肝纤维化(S2、S3)25例,重度肝纤维化(S4)20例。肝静脉到达时间(HV-AT)随着肝纤维化程度的逐渐加重而逐渐减小,在轻度和重度肝纤维化组间差异有统计学意义(P<0.05)。肝内渡越时间参数HA-HVTT、PV-HVTT和PA-HVTT与肝纤维化程度呈较好的负相关(r=-0.6012,P<0.0001；r=-0.6570,P<0.0001；r=-0.5952,P<0.0001),其中HA-HVTT和PV-HVTT在三组间差异均有统计学意义(P<0.05),PA-HVTT在轻度与中度及轻度与重度间差异有统计学意义(P<0.05)。对HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT进行ROC分析,S≥S2时曲线下面积分别为0.810、0.852和0.828；S=S4时曲线下面积分别为0.858、0.897和0.814。门静脉强度相关定量参数PI及ISI与肝纤维化程度有一定的相关性(r=-0.3857,P=0.0029；r=-0.3886,P=0.0032),在轻度和重度组间差异有统计学意义(P<0.05)。其他定量参数与肝纤维化程度间均无相关性(P>0.05)。结论超声造影定量参数可间接反映肝纤维化程度,HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT与肝纤维化程度相关性好,HV-AT及门静脉PI、ISI与肝纤维化程度有一定的相关性。反映肝内渡越时间的参数HA-HVTT、PV-HVTT为较好的指标。第三部分超声造影定量分析技术与FibroIndex评估肝纤维化程度比较目的比较无创性的超声造影定量分析参数及以血清学为主的肝纤维化指数FibroIndex模型评估肝纤维化程度的诊断效能。方法将122例乙型肝炎病毒标志物检测为阳性的患者,依据肝穿刺活检病理分期或临床表现分为3组：轻度肝纤维化组(S0和S1,36例),中度肝纤维化组(S2和S3,24例)及肝硬化组(S4及临床典型肝硬化,62例)。对其进行超声造影检查并脱机分析,获得超声造影参数HV-AT及门静脉PI、ISI并计算HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT。通过临床血清学检查参数计算肝纤维化指数FibroIndex值。将上述参数与病理肝纤维化程度进行相关性分析,比较超声造影定量参数及血清学肝纤维化指数评估肝纤维化程度的准确性。结果随着肝纤维化程度的加重,HV-AT、HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT均逐渐缩短,并与纤维化程度呈负相关(r=-0.3148,P=0.007；r=-0.5930,P<0.001；r=-0.8215,P<0.001；r=-0.4171,P<0.001)；门静脉PI和ISI随肝纤维化程度的进展逐渐减小,与肝纤维化程度有一定的相关性(r=-0.5170,P<0.001；r=-0.5417,P<0.001)；FibroIndex与肝纤维化程度呈正相关(r=0.5915,P<0.001)；对HA-HVTT、PV-HVTT和FibroIndex进行受试者工作特征曲线(ROC)分析,肝纤维化分期S≥S2时曲线下面积分别为0.891、0.955、0.859：S≥S4时曲线下面积分别为0.785、0.946、0.803。其中PV-HVTT曲线下面积均明显大于HA-HVTT和FibroIndex(P<0.05)。结论超声造影肝内渡越时间定量参数HA-HVTT、PV-HVTT与FibroIndex模型均可较好地反映肝纤维化程度,有望成为临床评估肝纤维化程度的无创性诊断方法,其中超声造影定量参数PV-HVTT诊断效能最佳。