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目的：探讨肝细胞生长因子（Hepatocyte Growth Factor,HGF）和瘦素（Leptin）在糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy,DR）发生发展中的作用及它们之间的关系，为DR的早期诊断和早期防治提供理论依据。方法：采用成组对照研究。雄性Wistar大鼠70只，随机分为实验组和对照组：实验组大鼠40只，喂以高糖高脂饲料2月后，腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg；对照组大鼠30只，喂以普通饲料2月后，腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。两组大鼠均自由饮食。分别于注射前、注射后1月、2月、3月和6月每组各处死6只，取视网膜经脱水、石蜡包埋、制作病理切片、行HE染色，并按常规方法制备电镜切片，同时取血，离心留血清，用ELISA法测定血清HGF、瘦素、胰岛素水平。采用析因设计的方差分析和单因素方差分析比较两组及各时间段HGF和瘦素浓度的差异，揭示其在DR发病中的可能作用。结果：1.不同饲料喂养2月后，实验组血糖有所升高，虽未达糖尿病标准，但与对照组比较差异已有显著性（P<0.01）。注射STZ 1月后，实验组血糖显著增高，并随时间的延长血糖逐渐升高，稳定于16.5-16.8mmol/L。实验组大鼠经高热量饮食2月及注射STZ后各阶段血胆固醇、甘油三酯均显著高于对照组（P<0.01）；以上血糖及血脂变化趋势与2型糖尿病的血糖、血脂变化基本相一致。2.实验组大鼠空腹血胰岛素及胰岛素抵抗指数在高热量饮食2月后即显著升高（P<0.01），高胰岛素血症及胰岛素抵抗于注射STZ后6个月内持续存在。以上血胰岛素水平的变化亦与2型糖尿病血胰岛素的变化基本相一致。3.实验组大鼠血HGF于注射STZ 1月后即明显增高，至2月时达最高值，以后逐渐降低，但始终高于对照组（P<0.01）。4.瘦素浓度则在高热量饮食2月后即较对照组显著增高（P<0.01）,在注射STZ后 1个月时由于体重的下降而较前有所下降，但仍高于对照组<WP=5>（P<0.01），以后随着病程的进展呈逐渐升高趋势。结论：1.本实验通过高热量饮食喂养大鼠2月后，使大鼠产生高胰岛素血症、高脂血症及轻度的血糖升高，从而模拟了肥胖的2型糖尿病病人发病初期的胰岛素抵抗状态。然后通过腹腔注射亚致病剂量的STZ，破坏部分胰岛β细胞功能，加速糖尿病的发生，整个过程类似人类部分患者2型糖尿病的发生、发展。2.实验组大鼠血清HGF水平和瘦素水平显著高于对照组， 提示HGF和瘦素可能参与了DR的病理变化。