【摘 要】
：
背景:白癜风是一种以表皮黑素细胞破坏为特征的色素脱失性皮肤病。自身免疫和代谢异常均可参与白癜风的发病。自身免疫学说认为细胞毒性CD8+T淋巴细胞靶向杀伤表皮黑素细胞是导致白癜风发病的关键环节。有文献报道白癜风患者代谢综合征的发病率远高于一般人群,提示代谢紊乱可能参与白癜风的发病。既往研究表明代谢紊乱与自身免疫密切相关,但在白癜风中代谢紊乱与自身免疫的关系仍不清楚。前期我们非靶向代谢组学研究结果表明
论文部分内容阅读
背景:白癜风是一种以表皮黑素细胞破坏为特征的色素脱失性皮肤病。自身免疫和代谢异常均可参与白癜风的发病。自身免疫学说认为细胞毒性CD8+T淋巴细胞靶向杀伤表皮黑素细胞是导致白癜风发病的关键环节。有文献报道白癜风患者代谢综合征的发病率远高于一般人群,提示代谢紊乱可能参与白癜风的发病。既往研究表明代谢紊乱与自身免疫密切相关,但在白癜风中代谢紊乱与自身免疫的关系仍不清楚。前期我们非靶向代谢组学研究结果表明多种代谢产物均可能参与白癜风的发生发展,其中脂肪酸代谢产物最为重要,并且KEGG通路富集分析进一步提示白癜风患者存在多种脂肪酸代谢通路紊乱,表明脂肪酸及其代谢通路异常在白癜风中发挥至关重要的作用。然而,具体何种脂肪酸代谢通路紊乱与自身免疫相互作用参与白癜风的发病仍未可知。目的:1.通过靶向代谢组学明确脂肪酸代谢紊乱参与白癜风发病。2.通过体外细胞实验明确关键差异脂肪酸对CD8+T淋巴细胞的作用,为代谢重编程调控白癜风治疗提供新的策略。方法:1.通过超高效液相色谱质谱联用技术（UPLC-MS/MS）对48名白癜风患者和28名健康对照者血清中的19种脂肪酸进行靶向绝对浓度定量检测。结合单变量、多变量统计分析和随机森林机器算法对白癜风患者与健康对照者进行脂肪酸代谢谱的差异分析。2.利用Pearson相关性分析寻找脂肪酸与临床元数据之间的关联。3.运用受试者工作特征曲线（ROC curve）评价差异脂肪酸生物标志物及其联合预测模型的诊断效能。4.通过通路分析（Pathway analysis）明确脂肪酸代谢通路异常在白癜风中的作用。5.采用流式分析技术明确关键差异脂肪酸（花生四烯酸）及其代谢关键调控酶对白癜风患者CD8+T淋巴细胞增殖、活化及效应功能的影响。结果:1.采用UPLC-MS/MS对血清中19种脂肪酸成分进行靶向绝对定量检测,随机森林算法表明,通过脂肪酸代谢谱可以区分白癜风患者和健康志愿者,其袋外错误率（out-of-bag error,OBB）为0.276。对脂肪酸谱进行单变量统计分析,结果发现两组的脂肪酸存在显著差异:其中α-亚麻酸（ALA）在白癜风中升高,而花生四烯酸（ARA）、花生酸（AA）和山嵛酸（BA）在白癜风患者中降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）。ω-6/ω-3多不饱和脂肪酸比例在白癜风患者中有明显降低趋势（P=0.058）。2.利用Pearson相关性分析发现ALA和EPA与白癜风严重程度（VASI）呈明显正相关,且这种相关性在进展期白癜风中更密切。3.ROC曲线分析结果表明ARA可作为白癜风的生物标志物,利用四种差异脂肪酸建立联合预测模型,可明显提高诊断效能（AUC=0.817）。进一步利用十折交叉验证（10-fold CV）和支持向量机机器算法（SVM）计算联合预测模型曲线下面积分别为0.789和0.763。4.通路分析结果发现α-亚麻酸代谢通路及花生四烯酸代谢通路在白癜风中发挥至关重要的作用。5.流式分析结果发现花生四烯酸和5-LOX抑制剂可明显抑制白癜风患者CD8+T淋巴细胞增殖和活化,同时还可抑制细胞毒性CD8+T淋巴细胞毒性效应分子γ-干扰素（IFN-γ）、颗粒酶B（Granzyme B）和穿孔素（Perforin）的表达,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:白癜风患者存在脂肪酸代谢异常,主要为α-亚麻酸及花生四烯酸等多不饱和脂肪酸代谢紊乱,体外给予花生四烯酸或5-LOX抑制剂刺激可明显抑制白癜风患者CD8+T细胞增殖、活化以及效应功能,为白癜风临床治疗提供新的策略。
其他文献
【研究背景】炎性肠病（IBD）是一种包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）和克罗恩病（Crohn Disease,CD）在内的慢性非特异性肠道炎症。发生IBD后,患者常出现腹泻、腹痛、肠梗阻、粘液便,甚至是血便等临床症状。通常患者可使用5-氨基水杨酸（5-ASAs）、糖皮质激素、免疫调节剂和免疫抑制剂类的药物缓解IBD急性期的症状,但这些药物无法从根本上治疗IBD。伴随着病
研究背景:外固定架、植入式假肢及经皮植入假体等经皮植入物在临床上广泛应用。实现经皮部位的生物密封,提高其与机体的整合效果,从而减少感染的发生仍是亟待解决的关键问题。近年来,国内外研究者期望通过对经皮植入物表面进行改性和修饰,以解决上述问题。在本研究中,课题构建了微型沟槽图案化和金属-有机框架（Metal-organic framework,MOF）涂层两种方法,用 以修饰经皮植入钛合金材料表面,并
研究背景及目的快速眼动睡眠行为障碍（Rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD）是以睡眠中骨骼肌张力失迟缓为特征的睡眠障碍,常导致伴随梦境出现的异常夜间行为,如夜间拳打脚踢、异常发声,导致自身或床伴受伤。根据《国际睡眠障碍分类（第3版）》（International Classification of Sleep Disorders Third E
研究背景众所周知,卵巢癌是一种死亡率很高的女性生殖系统恶性肿瘤,发病十分隐匿并且目前缺乏有效的早期诊断指标与方法,导致多数卵巢癌患者首诊时已为肿瘤晚期,并且造成全身性广泛的肿瘤转移。目前临床中对卵巢癌的主要治疗方法为肿瘤切除术加上以铂类药物为主的化学治疗,但85%的卵巢癌患者在完成化疗后出现复发,导致晚期卵巢癌患者的生存率低于50%,导致这种现象最主要的原因是患者对药物产生耐受性与抵抗性。因此探究
研究背景:原发性肝癌（后简称“肝癌”）是我国常见的肝脏恶性肿瘤,发病率及死亡率均位居前列。早期肝癌首选手术治疗,旨在根治性切除;晚期肝癌以分子靶向治疗、化疗、免疫治疗等系统治疗为主,旨在尽可能控制肿瘤生长、延长患者生存时间。目前在我国获批的用于晚期肝癌一线治疗的药物包括索拉非尼、仑伐替尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、FOLFOX4等,对于已接受索拉非尼并进展的患者,二线治疗选择瑞戈非尼、阿帕替尼、
【背景】目前,根管治疗术（root canal therapy,RCT）是临床上治疗牙髓根尖周病最为常用的方法。为了获取清楚的手术视野,便利的根管预备通道以及清除受感染的牙体组织,我们通常会建立髓腔直线入路,使用大锥度器械预备根管,运用大量化学冲洗去除受感染的牙体组织[1]。然而病理性牙体缺损以及根管治疗本身造成的牙体组织减少,特别是位于颈部的牙本质丧失,将会导致牙齿的抗折性下降,甚至造成牙齿纵裂
研究背景肺癌是全世界癌症致死率最高的恶性肿瘤,而非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占所有肺癌的85%。近年来,免疫疗法给肿瘤患者带来了新的希望。nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab等免疫检查点抑制剂的临床应用,有效延长了非小细胞肺癌患者的生存期,取得了良好的效益。然而,只有一部分病人能够从免疫治
重楼（Paris）属于百合科（Liliaceae）植物,分布广泛,全世界共有24种。我国种类最为丰富,目前发现共有19种10余个变种,在四川、贵州、云南等西南地区均有分布。重楼是一味从古沿用至今的中药,在夺命汤（《外科全生集》）、重台草散（《圣惠方》）、宫血宁胶囊、季德胜蛇药片、云南白药、重楼解毒酊、七参连软膏、楼莲胶囊、金康口服液等古方和中成药中均含有重楼。重楼的性味、功效及生长习性在最早的官方
研究背景:世界范围内缺血性心脏病（IHD）的发病率及病死率仍呈上升趋势。急性心肌梗死（AMI）是IHD中一种重要常见病,据估计,到2030年,全球因急性心肌梗死死亡的人数可达2360万。治疗AMI最有效的方法是及时恢复已阻塞冠状动脉的血供,但伴随而来的心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤可能造成心肌更为严重的损伤和功能障碍,严重制约患者的预后。因此,研究MI/R损伤的发生机制,开发相应的防治策略,对于
现代人类在物质层面已经达到新的高点,近年来越来越重视对精神层面的追求。在有形或无形中,人们都愿意提高其自身吸引力,颜面部是外表整体吸引力的一个关键性特征[1]。许多成年患者寻求正畸治疗的一个重要因素就是为了改善其面部美学,提升自身吸引力。前人的研究告诉我们正畸治疗可以在许多方面影响面部美学,包括排列整齐的牙齿[2,3],和谐迷人的微笑[4]以及令人赏心悦目的面部轮廓[5]。因此我们可以确定,正畸的