妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期所特有的疾病,由于其病因至今不明,对其预防和治疗缺乏有效手段,故一直严重威胁母儿健康。子痫前期是妊娠期高血压疾病的严重状态,可进展为子痫,易并发胎盘早剥等一系列母儿并发症,是孕产妇和围生儿死亡的主要原因。妊娠期高血压疾病的症状在胎盘娩出后迅速消失,而且葡萄胎的患者也可发生妊娠期高血压疾病,说明疾病的发生与胎儿是否存在没有绝对相关性,胎盘在疾病的发生发展中起着至关重要的作用。在这个病理生理过程中,有哪些因子起作用以及胎盘发生了什么样的病理改变,目前在国内外研究尚少。我们从妊娠期高血压疾病“胎盘浅着床学说”及“血管内皮细胞损伤学说”出发,探究与胎盘发育及血管内皮细胞损伤密切相关的纤溶因子在这个病理生理过程中的表达情况,以探讨他们在该病发生发展过程中所起到的作用。目的:组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-PA)及其抑制因子-1(PAI-1)是一对重要的纤溶因子,在妊娠期间胎盘滋养细胞及内皮细胞均可分泌,但是目前对胎盘中t-PA及PAI-1的表达水平的研究尚少且存在争论。本研究通过对胎盘做HE染色及免疫组化染色,观察子痫前期胎盘的形态学改变、检测胎盘中绒毛滋养层细胞与绒毛内毛细血管内皮细胞t-PA及PAI-1的表达水平,研究:(1)子痫前期的胎盘病理改变;(2)检测子痫前期胎盘绒毛滋养层细胞和绒毛内毛细血管内皮细胞中组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-PA)及其抑制因子-1(PAI-1)的表达情况,以及其表达水平与临床分度的关系;(3)统计子痫前期胎盘中t-PA及PAI-1的表达水平与胎盘病理改变的关系,进一步探讨纤溶因子与妊娠期高血压疾病的相关作用机制,为妊娠期高血压疾病的病因学防治开辟新的研究思路。方法:1研究对象:选择2005年12月-2006年12月在河北医科大学第一医院住院剖宫产分娩的单胎晚期妊娠妇女74例:其中正常妊娠妇女(对照组)30例,子痫前期患者(病例组)44例(其中包括子痫前期轻度21例,子痫前期重度23例)。排除标准:(1)有肾炎、慢性高血压、严重感染、免疫性疾病和恶性肿瘤等病史;(2)有产科合并症(如妊娠期糖尿病、胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥和胎儿宫内发育受限等产科疾病)。2标本采集:选自剖宫产胎盘娩出后5分钟内取各组产妇胎盘中央母体面组织1×1×1cm~3,避开钙化组织,反复用生理盐水冲洗后置于10%中性甲醛液固定24小时后,常规石蜡包埋,-20℃保存。3实验方法:取蜡块做常规HE染色,观察胎盘形态学变化。采用SABC法免疫组化染色,测定胎盘中绒毛滋养层细胞及绒毛内毛细血管内皮细胞中t-PA和PAI-1的表达。统计44例子痫前期患者胎盘中,有病理改变者和无病理改变者绒毛滋养层细胞和绒毛内血管内皮细胞中t-PA和PAI-1的表达情况。4统计分析:应用SAS V8软件进行统计学分析。病人一般情况的比较用independent-sample T test数据以均数±标准差表示;样本组间的比较用χ2检验,等级资料的比较用秩和检验,相关性分析用线性趋势性χ2检验,P<0.05为显著性水平。结果:1.子痫前期组中出现了明显病理改变: (l)、绒毛间质纤维化和坏死(P<0.0001);(2)、纤维蛋白沉积(P=0.037<0.05)(3)、绒毛血管减少、淤血(P<0.0001); (4)、细胞滋养细胞增生(P<0.0006),合体滋养细胞结节增多(P=0.002)。2. t-PA及PAI-1在两组胎盘均有由表达,主要表达在绒毛滋养层细胞、间质细胞和血管内皮细胞中,表达部位在细胞膜和细胞浆。与正常妊娠组相比,子痫前期组胎盘绒毛滋养层细胞和绒毛内毛细血管内皮细胞中PAI-1的阳性表达率及表达强度明显增高(P<0.0001、P=0.0005),随着病情的发展,其表达强度也逐渐增强且呈线性关系(P=0.0013、P=0.0151);子痫前期组胎盘绒毛滋养层细胞和绒毛内毛细血管内皮细胞中t-PA的阳性表达强度与正常妊娠组相比均无显著差异(P=0.0944、P=0.8630)。3.在子痫前期患者胎盘中,有病理改变者胎盘绒毛滋养层细胞和绒毛内毛细血管内皮细胞中PAI-1的表达水平均较无病理改变者高(P=0.0447、P=0.0257)。在子痫前期患者胎盘中,有病理改变者胎盘绒毛内毛细血管内皮细胞中t-PA的表达水平明显低于无病理改变者(P=0.012);胎盘绒毛滋养层细胞中t-PA的表达水平两者无显著差别(P=0.1316)。结论:本实验通过对胎盘进行HE染色及免疫组化染色,观察子痫前期胎盘的形态学改变,检测正常及子痫前期胎盘绒毛滋养层细胞和绒毛内毛细血管内皮细胞中组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-PA)及其抑制因子-1(PAI-1)水平的变化,统计子痫前期患者胎盘中t-PA及PAI-1的表达水平和病理改变的关系,证实:(1)妊娠期高血压疾病的病理改变主要有四个方面:绒毛间质的损伤;纤维蛋白沉积;绒毛毛细血管减少、淤血;细胞滋养细胞增生,合体滋养细胞结节增多。(2)胎盘绒毛滋养层细胞及绒毛内毛细血管内皮的PAI-1的异常表达参与了妊娠期高血压疾病发病的病理生理过程,是妊娠期高血压疾病的病因之一,是引起胎盘着床、血管重铸障碍及胎盘内皮细胞损伤的重要因素。(3)子痫前期时胎盘发生的病理改变与胎盘中t-PA和PAI-1的异常表达有着密切的关系。