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癌睾抗原(Cancer testis antigens,CTAs,CTAs)由1991年Vander Bruggen等首先提出。研究表明,CTAs在多种恶性肿瘤中呈现异常高表达,包括肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肉瘤、脑胶质瘤、淋巴瘤和白血病。CTAs能够促进EMT,增加肿瘤细胞致瘤性,与癌症患者预后密切相关。而有关CTAs在肿瘤转移中的作用及其机制有待于深入研究。近来,我们报导了CT45A1作为原癌基因,能够促进乳腺癌生长、侵袭和肺转移,并且,CT45高表达与肿瘤的发生、侵袭和预后密切相关,但是其具体机制有待研究。最近,我们又发现,CT45A1在肺癌中高表达。肺癌已经成为对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤,其发病率和恶性程度高,其五年生存率仅为15%左右,而肺癌转移(主要是脑转移和骨转移)是导致死亡的主要原因。肺癌转移机制至今不明。本文研究了CT45A1促进肺癌细胞侵袭和转移的作用及其机制,建立了CT45A1过表达的肺癌细胞模型,发现高表达CT45A1基因后,肺癌细胞的侵袭和转移能力显著增强;而沉默CT45A1基因后,肺癌细胞的侵袭和转移能力明显减弱。分子生物学研究显示,CT45A1能够与肿瘤转移相关基因CXCR4的启动子区域结合,其近端结合部位位于-53至-72bp,具有转录因子SP1核心结合位点cccgcccc;其远端结合部位位于-1033至-1052bp,含有转录因子NF-1的核心结合位点gccaa。免疫共沉淀结果表明,CT45A1能够与转录因子NF-1结合形成复合物,提示CT45A1可能通过与CXCR4基因的启动子区域结合及与NF-1相互作用,促进CXCR4基因转录。此外,我们发现在肺癌细胞中过表达CT45A1能够固有性地(constitutively)激活STAT3信号通路,提示CT45A1可能通过使转录因子STAT3磷酸化,促进与肿瘤转移相关基因的转录和肿瘤转移。综上所述,CT45A1能够作为一种基因转录激活因子来促进CXCR4等肿瘤转移关键基因的转录,增强肺癌细胞迁移和侵袭能力,进而促进肺癌的转移。本研究揭示了CT45A1在肺癌细胞侵袭和转移的作用及其机制,为阐明肺癌转移的机制作出了贡献,为临床治疗提供新的思路和靶标。