PD-1/PD-L1信号通路与Treg/Th17免疫失衡在子痫前期发病机制中的研究

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目的:在体研究子痫前期(Pre-eclampsia,PE)患者和正常妊娠(Normal pregnancy,NP)妇女外周血中调节性T(Regulatory T,Treg)细胞和Th17细胞百分比、Treg/Th17细胞比值,以及程序性死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)及其配体PD-L1在Treg和Th17细胞上的表达水平。  方法:以PE患者为试验组,同期NP妇女为对照组,分别采集PE组(n=18)和NP组(n=22)对象外周静脉血(肝素抗凝),采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC),分别采用五色和四色流式细胞技术检测Treg细胞和Th17细胞百分比、Treg/Th17细胞比值,以及PD-1和PD-L1在Treg和Th17细胞上的表达水平。  结果:与NP组相比,PE患者外周血中Treg细胞百分比明显减少(P<0.001),Th17细胞百分比明显增加(P<0.01),Treg/Th17比值明显降低(P<0.001)。此外,与NP组相比,PE患者中PD-1+Treg细胞百分比明显上调(P<0.05);而PD-L1+Treg细胞百分比在两组间没有明显差异(P>0.05)。PE患者中PD-1+Th17细胞百分比明显低于NP组(P<0.05),而PD-L1+Th17细胞百分比则明显增加(P<0.05)。在PE组中,PD-1+Treg细胞百分比明显高于PD-1+Th17细胞百分比(P<0.001),而在NP组,两者间没有明显差异(P>0.05)。在PE组(P<0.001)和NP组(P<0.001)中,PD-L1+Th17细胞百分比均明显高于PD-L1+Treg细胞百分比。  结论:PE患者外周血中存在Treg/Th17免疫失衡,以及PD-1/PD-L1信号通路异常,且Treg/Th17免疫失衡与PD-1/PD-L1信号通路改变有关,表现在PD-1在Treg细胞上表达水平增加而在Th17细胞上表达水平降低,这导致Treg细胞减少、Th17细胞增加以及Treg/Th17细胞比值降低,继而与PE的发生有关。
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