人呼吸道合胞病毒M2-1基因转染对人肺腺癌PAa和A549细胞的影响及其分子机制

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:hahaho520
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[背景] 肺癌是肿瘤相关死亡率的最常见原因。近年来,放疗、化疗及手术治疗等传统治疗方法不断改进和发展,但肺癌病人的总体生存率仍无明显改善。肺癌病人常因抑郁、焦虑、恐惧等引起心理应激,导致机体抵抗力下降,加上肿瘤的局部压迫和阻塞气道作用,易合并呼吸道感染。人呼吸道合胞病毒(hRSV)不仅是一个世界范围内引起婴幼儿严重下呼吸道感染的最常见病原体,近年来认为它也是成人呼吸道感染的一个重要病原体,尤其是老年人、免疫受抑者更易发生。我科陈杭薇教授较早开展了有关hRSV 的研究,发现其可引起成人的各种严重肺部感染。采用RT-PCR 技术,在原发性肺癌手术标本中成功扩增出了hRSV 的N 基因片段。通过对两组病人hRSV 特异性IgM 抗体进行检测对比,发现肺癌组阳性率高于感染组,并且此结果与肺癌病人K-ras 癌基因突变的检测结果相关联。因此本文拟进一步探索hRSV 与肺癌的关系。已知生物因素是肿瘤发病的原因之一,但hRSV 为有包膜的单股负链RNA 病毒,属副粘病毒家族中的肺炎病毒属,并非传统意义上的致瘤病毒,探讨其在肿瘤发生和发展中的作用及其机理将对临床工作产生极有意义的影响。hRSV 基因组RNA 含15200 个核苷酸,拥有10 个基因,依次为NS1、NS2、N、P、M、SH、G、F、M2、L,编码相应的11 个蛋白质。其中M2 基因有两个开放阅读框,编码两个蛋白质M2-1、M2-2。经研究发现M2-1 蛋白为转录抗终止因子,是基因连接处转录通读不可缺少的因子,并且参与核衣壳/多聚酶蛋白的组成和病毒的组装,在hRSV 生命过程中发挥极其重要的作用。本研究选定该基因作为突破口。M2-1 基因的原核细胞表达载体已由本室构建完成,为本研究创造了条件。 [目的] 研究M2-1 基因对PAa 和A549 细胞的增殖能力、侵袭和转移能力、成瘤能力、
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