目的：　　探讨G蛋白偶联受体激酶（G protein-coupled receptor kinase,GRK4）4对细胞衰老的影响及其相关机制。　　方法：　　外源性导入GRK4-GFP表达质粒于人胚肾HEK293细胞，24h后采用流式细胞术分选GRK4表达阳性（GRK4（+））和GRK4表达阴性（GRK4（-））细胞群；免疫荧光染色法和Western Blot验证分选细胞GRK4的表达；CCK-8法和用流式细胞术检测GRK4（+）和GRK4（-）细胞的增殖和周期分布；衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色鉴定细胞衰老表型；实时定量PCR（RT-PCR）法检测GRK4（+）细胞中78个人类细胞衰老相关基因的差异表达谱、Western Blot进一步验证；采用SPSS18.0进行数据统计学分析。　　结果：　　流式细胞术分选获得GRK4（+）（纯度96.5％）和GRK4（-）（纯度99.6%）细胞。GRK4表达细胞增殖抑制，伴随显著的G0/G1期阻滞；分选细胞培养5天后，GRK4（+）和GRK4（-）细胞的SA-β-gal染色阳性率分别为96.15%和3.85%；RT-PCR结果显示，与GRK4（-）细胞比较，GRK4（+）细胞中共有17个衰老相关基因差异表达（P＜0.05），其中AKT1、p16INK4、p27KIP1、p19INK4、IGFBP3、MAPK14、PLAU、THBS1及TP73等9个基因的mRNA水平显著升高，Cyclin A2、Cyclin D1、CDK2、CDK6、ETS1、NBN、RB1及SIRT1等8个基因的mRNA水平显著下调。Western Blot在上述细胞中未检测到p53及其下游因子p21蛋白，GRK4过表达细胞中p16、p27及p38 MAPK蛋白表达水平增高，RB蛋白水平下降。　　结论：　　本研究首次揭示GRK4具有诱导细胞衰老的生物学功能，其机制可能是通过激活p53非依赖的一个复杂的细胞信号调控网络来实现的。