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研究背景雄激素性脱发（androgenetic alopecia，AGA）是人类最为常见的脱发性疾病，分为男性型脱发（male androgenetic alopecia，MAGA）和女性弥漫性脱发（female pattern female pattern hair loss，FPHL)。MAGA以前额发际线的三角式后移，随后头顶部头发稀疏为特点。FPHL以头顶部区域为中心的弥漫性脱发而前额发际线不后移为特点。不同人种患病率不同（3.5%-50%），白种人患病率最高，而黄种人和黑种人患病率较低。在中国，男性AGA的患病率约为21.3%，女性患病率约为6.0%。AGA具体病因尚不清楚，研究表明遗传因素与雄激素在AGA的形成中起到重要作用。随着全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）的出现，发现许多易感位点与AGA相关联。目前欧美人群研究所发现的AGA主要遗传易感位点有：X染色体上的AR/EDA2R位点、7p21.1上的HDAC9位点和20p11上的位点。本课题组已对上述位点在中国汉族人群中进行验证，其中20p11上的位点与MAGA在中国人群中显著相关。最近，Li等对7项欧美人群早发型GWAS进行了meta分析（共计12806个患者）发现6个新的易感基因/位点（TARDBP、HDAC4、HDAC9、AUTS2、17q21.31和SETBP1）。Heilmann等通过对GWAS数据的meta分析和验证研究发现4个新的AGA易感位点（2q35、3q25.1、5q33.3和12p12.1）。由于AGA在不同人种中存在遗传异质性，多数研究主要集中在欧美人群中，这些易感基因/位点与中国汉族人群AGA的关联性尚不清楚。目的在中国汉族人群中，通过关联分析研究对既往欧美人群报道的AGA易感基因/位点进行验证，以期发现中国汉族人群AGA的易感基因/位点。方法利用Sequenom Massarray系统，将欧美人群既往报道的13个AGA易感基因/位点（共18个SNPs）在中国汉族人群（共368例MAGA病例和746例对照）中进行验证，并用Plink1.07软件对数据资料进行关联分析。结果18个SNPs（single nucleotide polymorphisms）的等位基因频率在病例组和对照组之间的差异均无统计学意义（Pc＞0.05）。SNP rs3786939的最小等位基因频率（minor allele frequency，MAF）在家族史阳性病例组和对照组间具有显著性差异（P=0.008，OR=1.459，95%CI=1.102-1.931），家族史阴性病例组与对照组间MAF差异无显著性意义（P=0.595，OR=0.932，95%CI=0.717-1.210），家族史阳性病例组和家族史阴性病例组间MAF差异有显著性意义（P=0.010，OR=1.566，95%CI=1.112-2.205），但对上述组别间的比较进行校正后，其差异均无统计学意义（Pc＞0.05）。SNP rs9752491的MAF在疾病严重程度≥Ⅳ的病例组和对照组间具有显著性差异（P=0.007，OR=1.588，95%CI=1.134-2.224），在疾病严重程度Ⅰ-Ⅲ的病例组与对照组间MAF差异无显著性意义（P=0.874，OR=1.023，95%CI=0.774-1.351），疾病严重程度≥Ⅳ的病例组与疾病严重程度Ⅰ-Ⅲ的病例组间MAF差异有显著性意义（P=0.026，OR=1.553，95%CI=1.052-2.292），但对上述组别间的比较进行校正后，其差异均无统计学意义（Pc＞0.05）。结论本研究未发现18个SNPs与MAGA存在关联性，但我们尚不能排除相应的13个易感基因/位点与汉族人MAGA的关联性，这可能与中欧人群的遗传异质性有关。将来尚需对这些位点进行精细定位研究，并加大样本量进一步验证。