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目的:优化蛹虫草转化杜仲的发酵工艺,探究蛹虫草转化杜仲发酵产物的降压活性。方法:以添料量、生长因子、补充碳源、补充氮源、初始pH、接种量、培养温度、培养时间八个因素为考察对象,以蛹虫草转化杜仲发酵产物中松脂醇二葡萄糖苷(PDG)和虫草素的含量为检查指标,设计单因素实验。在此基础上,通过Plackett-Burman实验,对培养基中虫草素和PDG进行评价,筛选出显著因素,通过最陡爬坡实验进一步确定较优组合,最后应用Box-Benhnken实验设计确定最优发酵条件。然后对发酵产物进行降压活性研究。采用高、中、低剂量发酵产物灌胃自发性高血压大鼠,并观察整个给药过程中各组实验大鼠的血压、心率、体重波动情况;测定发酵产物对实验大鼠血清中的AngⅡ、ACE、ET-1、NO、NOS含量或活性的影响;利用HE染色、Masson染色法观察心、肾、主动脉靶器官组织形态的变化。结果:蛹虫草转化杜仲固体发酵的最佳发酵工艺为:发酵培养基中添加27%杜仲粉后再加4 g/kg维生素E(VE)、4 g/kg葡萄糖、8 g/kg硫酸铵,初始pH=8,接种40%的种子液,恒温培养箱25℃下培养18d。发酵后产物中虫草素和PDG产量较优化前分别提高了 60.44%、52.90%。在降血压实验中,给予药物治疗后,杜仲与发酵产物高剂量组收缩压于给药后第6天达到最低水平,卡托普利、杜仲中剂量和发酵产物中、低剂量组于给药后第8天降到最低点,杜仲低剂量组于给药后第10天降到最低点;舒张压均缓慢下降;心率与体重无统计学意义。杜仲和发酵产物高剂量组能显著提高实验大鼠血清NOS活性(P<0.05)和NO含量(P<0.01),降低ET-1、AngⅡ含量和ACE活性(P<0.05),发酵产物中、低剂量和杜仲中剂量组能降低ET-1(P<0.05)、AngⅡ含量(P<0.05)和ACE活性(P<0.01),杜仲低剂量组能降低ACE活性(P<0.05),卡托普利组只能降低ET-1、AngⅡ含量和ACE活性(P<0.05)。靶器官相对重量方面,与模型组相比,给药组在肾脏重/体重和心脏重/体重上均没有统计学差异。从染色结果来看,给药组较模型组,大鼠主动脉内皮细胞排列稍整齐,平滑肌细胞排列紊乱减轻,弹性纤维与平滑肌排列稍整齐;大鼠肾脏、心脏的胶原纤维含量面积百分比见少,延缓了心肌间质纤维化和肾小球萎缩、变形等靶器官病变进程。结论:在优化条件下,蛹虫草在含有杜仲的培养基上生长良好,并能实现对活性成分的转化,优化后较优化前虫草素和PDG产量分别提高了 60.44%、52.90%。杜仲经蛹虫草发酵后,发酵产物对自发性高血压大鼠具有降血压和靶器官保护作用,且较杜仲本身有更为良好的降压活性。