旨在从临床及动物基础实验两方面阐述癫痫与抗癫痫药物对男性生殖系统相关指标的影响。首先,从临床角度研究丙戊酸钠对中国汉族男性癫痫患者生殖内分泌、性功能及精子参数的影响,对其作用机制进行了阐述及一定的推测；其次,通过构建雄性Wistar大鼠癫痫模型分别研究癫痫发作及抗癫痫药物对大鼠生殖系统相关指标的影响,提供实验理论层面证据,进一步探讨其中的致病机制。第一部分临床研究丙戊酸钠对中国男性癫痫患者生殖内分泌、性功能及精子参数的影响目的探讨丙戊酸钠(VPA)对癫痫患者生殖功能的影响。方法检测32例VPA单药治疗≥6个月的男性癫痫患者(VPA组)及30名健康对照者(正常对照组)的性激素水平,并进行精液浓度、精子活动率及精子形态学分析。采用国际勃起功能指数量表简化版问卷(IIEF-5)评估VPA组及正常对照组已婚者的性生活满意度,并进行比较。结果VPA组的结婚率与对照组相较无差异,但VPA组的生育率百分比明显低于正常对照组。与对照组比较,VPA组黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平显著降低,而泌乳素(PRL)水平及BAT/LH(性腺效能比)显著升高(均P<0.01)。VPA组头部、体部、尾部及总异常精子形态率均显著高于正常对照组(均P<0.01)。VPA组A级精子活动率<25%、A+B级精子活动率<50%均显著低于正常对照组(均P<0.01)。两组间精液浓度差异无统计学意义。VPA组患者IIEF-5问题1,2,3的得分及总分显著低于正常对照组(均P<0.01)。结论VPA对男性癫痫患者生殖功能有一定程度的损害。第二部分基础实验研究癫痫对雄性wistar大鼠生殖系统影响的实验研究目的通过实验研究了解癫痫发作对雄性wistar大鼠生殖系统相关指标的影响,为临床癫痫男性患者提高生育质量提供依据。方法运用氯化锂-匹罗卡品建立Wistar雄性大鼠癫痫模型,取血样、睾丸、附睾、精子分别测定其血清性激素、脏器系数、精子计数、精子活力及形态、组织病理形态学及超微结构改变,分析癫痫对雄性大鼠生殖的影响。结果癫痫造模成功组及未成功组总睾酮(TT)及孕酮(P)水平均显著低于健康对照组,其中癫痫造模成功组TT水平显著低于癫痫未成功组,癫痫造模成功组大鼠孕酮(P)水平与癫痫造模未成功组无明显差异。而癫痫造模组LH(黄体生成素)及FSH(卵泡刺激素)均显著高于造模未成功组及对照组,癫痫造模成功组大鼠泌乳素(PRL)水平显著高于癫痫造模未成功组及健康对照组,雌二醇(E2)在三组间未见明显差异。癫痫造模成功组与健康对照组及癫痫造模未成功组相比睾丸脏器系数(睾丸／体重)有显著差异。癫痫造模组大鼠精子计数与对照组及癫痫造模未成功组相比较低,而在精子活动率测定比较中,癫痫造模组及癫痫造模未成功组分别与对照组比较均较低。在大鼠精子畸形形态的观察中,癫痫造模组及造模未成功组中可观察到较多的精子头部畸形。光镜观察下,A组及B组大鼠睾丸生精小管内各级生精细胞排列基本整齐,结构未见明显紊乱现象,生精细胞层次呈不同程度的减少,睾丸生精小管管腔内精子数目减少,可见坏死脱落的生精细胞,睾丸间质结构缺如,间质细胞明显减少。附睾中,癫痫造模组管壁柱状细胞,基细胞层次清晰,结构整齐,微绒毛排列整齐,但附睾管腔中精子数目明显减少,有较多的非精子细胞成分。造模未成功组附睾管腔中精子数目未见明显下降,有时可见散在的生精细胞。电镜观察下,癫痫造模组大鼠睾丸生精细胞细胞核明显畸形,线粒体肿胀,线粒体膜仍然完整,但脊消失,粗面内质网肿胀明显,精子头部细胞核清晰,顶体形态不规则,尾部“9*2+2”结构整齐,周围包绕的线粒体鞘明显肿胀,线粒体数目明显减少。造模未成功组中仍可见上述不同程度的损害表现,附睾中,癫痫造模组及造模未成功组均可见处于同一层面的主细胞,细胞核未见明显异常,核周围可见大量溶酶体,同时核周内质网均处于明显肿胀状态。结论氯化锂-匹罗卡品建立的Wistar雄性大鼠癫痫模型对生殖系统的相关检测指标均有较明显的影响,说明癫痫本身对生殖系统有一定的影响。卡马西平对雄性wistar大鼠生殖系统影响的实验研究目的通过动物实验分别研究卡马西平单药对雄性wistar大鼠以及卡马西平单药对雄性wistar大鼠癫痫模型的生殖系统相关指标及组织病理形态学的影响。方法运用氯化锂-匹罗卡品建立Wistar雄性大鼠癫痫模型及健康Wistar雄性对照大鼠,分别给予高中低三种不同浓度卡马西平灌胃,取血样、睾丸、附睾、精子分别测定其血清性激素、脏器系数、精子计数、精子活动率,取睾丸、附睾分别制片观察组织病理及超微结构的形态学改变。结果雄性造模Wistar大鼠给予高、中、低浓度卡马西平药物灌胃后,测定其血清性激素得出, LH、FSH, E2均较对照组明显升高,但高中低各浓度组间未见明显异常,各浓度组P均明显低于对照组,但低浓度组P值相较中高浓度组略低,具有统计学差异,各浓度组T值明显低于对照组,而各浓度组间未见明显差异,PRL未见明显改变。健康雄性Wistar大鼠给予高、中、低浓度卡马西平药物灌胃所得血清性激素检测结果,LH、FSH均较对照组明显升高,但高中低各浓度组间未见明显异常,TT各浓度组均低于对照组,其中高浓度组明显低于对照组,与中低浓度组存在统计学差异。PRL组中高浓度组明显低于对照组,其余组别无明显异常,不具统计学意义。P、E2未见明显改变。雄性造模Wistar大鼠及健康对照组各浓度组间体重及睾丸重量及睾丸脏器系数未见明显差异,健康对照组各浓度灌胃下附睾重量及附睾脏器系数均较对照组明显降低,具有显著统计学差异。雄性造模Wistar大鼠及健康对照组各浓度组间精子数未见明显异常,两组间各浓度组精子活动率均明显低于对照组,具有显著统计学差异,其中尤以高浓度组精子活动率减低最为明显。光镜观察下,造模组高中低浓度组灌胃下大鼠睾丸生精小管内生精细胞结构、层次、精子细胞及精子数目呈阶梯性损害表现,尤以高浓度组改变为甚；而附睾中各浓度组组织结构及层次无明显改变,但精子数量可见阶梯性减少改变。健康对照组灌胃下高中浓度组大鼠睾丸生精小管内各级生精细胞层次呈不同程度稀疏紊乱,管腔内可见大量脱落的生精细胞,精子细胞及精子数目明显减少,而低浓度组大鼠改变甚微；附睾组织各浓度组改变甚少,接近与正常。电镜观察下,造模组高浓度灌药组睾丸可见生殖细胞核畸形裂解及细胞器肿胀表现,造模组中浓度仅见细胞器肿胀空泡化改变,造模组低浓度灌药组未见细胞核及细胞器异常改变,可见睾丸基膜厚薄不均,呈波浪式皱褶。高浓度组附睾可见由睾丸中坏死脱落的生精细胞及零星散在的精子,中浓度组未见坏死脱落生精细胞,未见明显精子结构异常,可见精子头部顶体膜部分脱落,部分精子尾部包膜起皱,低浓度组未见异常表现。健康组高浓度灌药组睾丸生精细胞层次紊乱,细胞器空泡化极严重,精子体部周围包绕的线粒体鞘明显肿胀、缺失、数目明显减少,精子尾部横断面有过多胞质脱失,中浓度组仅见生精细胞线粒体空泡化表现,低浓度组未见明显异常改变。而高浓度组附睾主细胞空泡化明显,纤毛粗细均匀,排列较紊乱,中浓度组附睾见精子头部顶体膜脱落,顶体溶解;精子头部横断面9+2结构及线粒体鞘结构较模糊；低浓度组附睾未见明显异常改变。结论卡马西平本身对于雄性大鼠生殖系统存在明显毒副作用,且有明显药物浓度关联性,而卡马西平与癫痫两者共同作用下也呈现出部分浓度相关性的毒副作用,其中的作用机制较为复杂,为多方面因素共同作用所致。