具有环氧化酶-2选择性抑制活性的多取代蒽醌的合成

来源 :中国科学院研究生院(成都生物研究所) | 被引量 : 0次 | 上传用户:gongjuntao
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1-甲基-2-甲氧羰基-3, 6, 8-三羟基-7-甲氧基蒽醌是从唐菖蒲干球茎中分离到的具有环氧化酶-2选择性抑制活性的多取代蒽醌类化合物。本文试图合成该化合物,实现了其类似物的合成,同时发现了几个未见报道的反应。1.通过Diels-Alder反应合成了关键中间体——3-甲基-5-羟基-1, 2, 4-苯三甲酸三甲酯,1-COOMe选择性水解产物与1, 2, 3-三甲氧基苯进行分子间Friedel-Crafts反应的产物再进行分子内Friedel-Crafts反应得到了目标产物的类似物1-甲基-2-甲氧羰基-3-羟基-6,7,8-三甲氧基蒽醌(路线1)。目标产物及其它类似物的合成正在进行中。2.以乙酰乙酸甲酯和巴豆醛为原料,经过Michael加成、分子内的Aldol反应、芳香化、选择性甲酰化和还原反应,得到关键中间体2-甲基-3-羟甲基-6-甲氧基苯甲酸甲酯及其衍生物。通过该化合物与3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯进行Friedel-Crafts烷基化反应得到了多取代的二苯基甲烷衍生物,拟进一步关环合成目标化合物(路线2)。3.发现邻甲氧基苯甲酸甲酯中酯甲基可以被正丁基锂和仲丁基锂中烷基交换生成相应的酯,反应的机理不明确。当使用叔丁基锂时,得到的是邻甲氧基苯基叔丁酮,这个方法可以用来合成芳基叔丁酮类化合物。4.以2-苄氧基-6-甲基苯甲酸甲酯为原料进行氯甲基化反应时,以苯和二氯乙烷作溶剂,发生了苄基的迁移和芳环的偶联,分别得到2,2’-二甲基-3,3’-二甲氧羰基-4,4’-二羟基联苯和2,2’-二甲基-3,3’-二甲氧羰基-4,4’-二羟基-5,5’-二苄基联苯。这是对称联苯合成的新方法。5.水杨酸羟基邻对位的选择性甲酰化可以分别通过水杨酸和水杨酸甲酯用HMTA/CF3COOH来实现。6.Lewis酸催化3,4,5-三甲氧基苄醇环化成1, 2, 3, 6, 7, 8, 11, 12, 13-nonamethoxyl-10,15-dihydro-5H-trbibenzo [a, d, g] cyclononene (NDTC),产率(54%)高于已有方法(12%)。
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