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背景:炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组累及肠道的慢性复发性疾病,目前尚无根治性治疗方法,临床上常采取的治疗方法或者存在较大的副作用,或者价格昂贵,给患者及其家庭带来了很大的心理及经济负担。谷氨酰胺是肠粘膜细胞所需的一种条件必须氨基酸,可以促进肠粘膜细胞的增殖,修复肠道屏障,维持肠道通透性。研究显示对炎症性肠病动物模型及病人补充谷氨酰胺可以促进肠道紧密连接蛋白表达,降低肠道通透性。有学者发现,在给IBD患者提供肠内营养支持的时,不仅可以改善患者的营养状态,甚至可以缓解病情。近年来越来越多的研究表明肠内营养液可以一定程度上诱导和维持疾病缓解,但具体机制不明。本文旨在探讨肠内营养对炎症性肠病小鼠肠道通透性、疾病活动度及肠道紧密连接蛋白的影响,探讨肠内营养液可能的治疗机制,为IBD的治疗提供新的方向。目的:通过与正常小鼠、谷氨酰胺干预结肠炎小鼠对照,探究肠内营养液对炎症性肠病小鼠肠道通透性、疾病活动性以及肠道紧密连接蛋白的影响,为肠内营养液治疗IBD提供可能的理论依据。方法:采用三硝基苯磺酸(Trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)灌肠法制备小鼠结肠炎模型,灌肠7天后,对正常组及实验组小鼠模型分别予以生理盐水、生理盐水、谷氨酰胺以及肠内营养液连续灌胃干预5天。实验期间记录并观察小鼠精神、活动、饮食、大便等情况,5天后获得各组小鼠血清,通过ELISA法分别检测D-乳酸及肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达。随后处死小鼠后获得小鼠肠道组织,大体观察小鼠肠壁外观、管腔形态、长度,采用显微镜进一步观察HE染色法下肠壁结构。采用western blot法、免疫组化法检测对照组、模型组和谷氨酰胺、肠内营养组小鼠肠道组织紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin的表达、分布情况。结果:(1)TNBS灌肠7天后实验组小鼠出现精神萎靡、体重减轻、进食量减少、活动量减少、毛色光泽度下降、大便不成形、大便次数增多,但无明显粘液脓血便。(2)连续给予炎症性肠病小鼠谷氨酰胺及肠内营养液灌胃5天后,小鼠精神状态有所好转,体重及活动度较前增加、毛色变亮、大便较前成型。(3)模型组小鼠肠道可见肠壁充血水肿。HE染色见正常组小鼠肠壁结构完整,细胞排列整齐、无炎症细胞浸润。谷氨酰胺及肠内营养液干预组炎症浸润及肠壁结构完整性较实验组好转,但仍达不到对照组小鼠肠道组织的表现。(4)模型小鼠肠道紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin的表达较正常对照组明显下降(P<0.05)。(5)谷氨酰胺、肠内营养液组小鼠肠道紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin的表达较模型组明显增加(P<0.05)。结论:(1)TNBS灌肠法可以诱导小鼠炎症性肠病模型,结肠炎小鼠肠道紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin的表达下降。(2)谷氨酰胺及肠内营养液可以一定程度降低肠道炎细胞浸润,改善炎症活动程度。(4)谷氨酰胺、肠内营养液可以一定程度改善肠道紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin的表达。