目的:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势,严重地威胁着广大妇女的身体健康。乳腺癌的发生和发展与许多基因和蛋白质的表达密切相关,是一个复杂的多步骤的过程,包括原癌基因的激活(如cerbB-2/neu)和抑癌基因的突变或丢失(如p53)等。随着对乳腺癌发生、发展及预后相关基因的研究,已由过去单一因素扩展到多因素、多渠道的综合评估。在临床工作中,除根据乳腺癌的临床分期、淋巴结转移、组织学分级及ER、PR受体情况等定性研究评估肿瘤的进展和预后外,已深入到分子水平的研究进行个体化评估肿瘤的进展及预后。作为跨越核膜的唯一通道,核孔复合物(NPC)在核浆穿梭过程中发挥着重要作用。而核孔蛋白(Nucleoporins,Nups)作为NPC的重要组成成分,在细胞周期信号转导、凋亡等生命过程中发挥“非转运"的作用。Nup88是核孔蛋白复合物NPCs家族中的一种,研究表明,Nup88与肿瘤发生密切相关,对其相关研究越来越深入。本实验采用RT-PCR方法测定不同个体乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中Nup88表达的差异,以明确Nup88在乳腺癌的发生、发展中的作用；采用Western blot方法检测同组患者乳腺癌和乳腺良性病变组织中Nup88蛋白的表达；并结合免疫组织化学法检测同组患者癌组织及乳腺良性病变组织中Nup88蛋白的定性表达,同时检测Nup88蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征间的关系,旨在探讨Nup88表达与乳腺癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移的关系,明确Nup88与乳腺癌发生、发展的关系,为临床早期诊断乳腺癌、制定合理经济的治疗方案及预后评价提供理论依据。　　 方法:收集河北医科大学第一医院及河北唐山工人医院2008年11月～2010年2月乳腺疾病住院手术病人80名,其中40名(术中均冰冻病理证实为乳腺癌)均为女性,年龄26～75岁,中位年龄58.5岁,另40名(术中冰冻为纤维腺瘤、腺病等良性病变)均为女性,年龄22-77岁,中位年龄42.5岁。病变标本离体半小时内取乳腺癌组织或乳腺良性病变组织各0.1克,立即置入液氮罐速冻,保存于-80℃冰箱,用于RT-PCR方法检测乳腺癌组织及乳腺良性病变组织中Nup88 mRNA的含量；Westernblot方法检测同组患者乳腺癌及乳腺良性病变组织中Nup88蛋白的表达:比较其差异性,以期明确Nup88在乳癌发生、发展中的作用。采集同组患者乳腺癌组织及乳腺良性病变标本,经4％中性甲醛液固定,石蜡包埋,5μm连续切片,利用免疫组织化学SP法检测Nup88蛋白的表达情况,同时分析Nup88蛋白与乳腺癌临床病理特征间的关系,探讨Nup88蛋白及mRNA的表达在乳腺癌发生、发展中的作用及可能的机制。　　 结果:　　 1.乳腺癌组织与良性病变组织中Nup88 mRNA表达的相对校正值(Nup88/β-actin)分别为0.863±0.08和0.577±0.09,癌组织中的Nup88mRNA表达水平明显高于乳腺良性病变组织,Nup88 mRNA表达的差异有统计学意义(P<0.001)。　　 2.乳腺癌组织中的Nup88蛋白表达水平(Nup88/β-actin)明显高于乳腺良性病变组织,乳腺癌组织中Nup88蛋白阳性表达率为80％,明显高于乳腺良性病变组织阳性表达率(45％),两者比较差异有统计学意义,P<0.001。　　 3.乳腺癌组织中Nup88表达与乳腺癌的组织学分级有关。组织学分级中Gx、G1、G2、G3各组Nup88 mRNA校正值分别为0.770±0.058,0.846±0.04,0.904±0.045,0.959±0.043,以上各组之间比较,P均<0.05,差异有统计学意义。Gx+G1、G2+G3各组Nup88蛋白阳性表达率分别为63％和92％。Gx+G1组与G2+G3组比较,差异有统计学意义(P=0.024)。　　 4.乳腺癌组织中Nup88表达与乳腺癌的临床分期有关。TNM分期中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期Nup88 mRNA校正值分别为0.796±0.065,0.886±0.078,0.921±0.028,Ⅰ期与Ⅱ期和Ⅲ期之间比较差异均有统计学意义,P均<0.05。Ⅰ、Ⅱ+Ⅲ组Nup88蛋白阳性表达率分别为58％和89％。Ⅰ组与Ⅱ+Ⅲ组比较,差异有统计学意义(P=0.031)。　　 5.乳腺癌组织中Nup88表达与乳腺癌的淋巴结转移有关。有淋巴结转移与无淋巴结转移Nup88 mRNA校正值分别为0.923±0.066和0.819±0.068。两者比较差异有统计学意义(P<0.001)。有淋巴结转移与无淋巴结转移Nup88蛋白阳性表达率分别为94％和68％。有淋巴结转移Nup88蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移的,两者比较差异有统计学意义(P=0.029)。　　 6.乳腺癌组织中Nup88蛋白表达与cerbB-2蛋白表达比较,Nup88蛋白表达与cerbB-2蛋白表达呈显著正相关(P=0.029)。　　 结论:　　 1.乳腺良性病变组织中Nup88低表达,乳腺癌组织中Nup88表达水平明显增高,提示Nup88的表达与恶性肿瘤组织的生长密切相关,Nup88参与了乳腺癌的发生和发展,在细胞癌变的过程中发挥着重要作用。　　 2.乳腺癌组织中Nup88表达与乳腺癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关。临床分期晚、组织学分级高、淋巴结有转移的乳腺癌组织中,Nup88表达水平较高,该类患者恶性程度高,预后差,生存期短。　　 3.乳腺癌组织中Nup88蛋白表达与cerbB-2蛋白表达之间存在统计学意义上的正相关关系。提示Nup88有可能将来可作为判断肿瘤恶性程度、预测侵袭转移和评估预后的参考指标。　　 总之,Nup88作为NPC的重要组成成分,在乳腺癌组织中的表达较非癌组织明显上调；Nup88在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移、临床分期有关,同时与cerbB-2蛋白的过表达在乳腺癌进程中存在内在相关性。由此得出Nup88的高表达和乳腺癌的发生密切相关,对乳腺癌的发生、发展具有重大的影响,它的检测应能更确切的评估乳腺癌的预后。