第一部分大鼠慢性神经痛新基因SIP30的鉴定与功能分析　　 通过对基于消减杂交的大鼠慢性压迫性神经损伤(CCI)的神经痛模型中基因表达差异的分析，我们筛选克隆得到了一个与小泡运输相关蛋白SNAP25相结合的分子SIP30(SNAP25 Interacting Protein30)，其在CCI引起神经痛的大鼠芯片中高表达。进一步的实验表明，SIP30主要分布在中枢神经系统，在脊髓中主要定位于背角的感觉神经元区域，与痛觉相关的神经肽CGRP与substance P共定位。在CCI造成神经损伤后，脊髓中SIP30的mRNA以及蛋白质水平在手术侧都被特异性上调，而通过鞘内注射反义寡聚核苷酸抑制SIP30的表达，神经损伤引起的痛敏行为的发生及发展都被明显抑制。这表明SIP30在CCI诱发的神经痛发生和维持中发挥了重要的作用。进一步机制分析提示，SIP30很可能是通过影响运输神经递质的突触小泡外排来参与痛觉反应的调节。　　 第二部分SIP30作为ERK信号的下游分子参与神经病理痛　　 胞外信号调节激酶ERK是痛觉中枢敏化过程中一个极其重要的机制，在慢性神经痛的发生发展过程中具有重要的作用，但它发挥作用的机制尚不清楚。我们的实验发现，SIP30作为慢性神经痛相关基因，与活化的ERK具有类似的表达模式，并且在CCI模型上给予ERK信号通路的抑制剂UO126处理后，可以显著抑制痛敏行为的产生以及SIP30的蛋白和mRNA表达水平。进一步的机制分析结果表明，ERK可以通过召募其下游的转录因子CREB结合在SIP30的启动子区域，从而调节SIP30基因的表达。因此，我们的研究提出了ERK在慢性神经痛发生过程中一种新的可能机制，即通过调节SIP30基因的表达水平来参与痛觉调节。　　 第三部分神经痛相关新基因RSEP2的表达和分析　　 含锌指结构的转录因子在癌症发生发展、个体发育、干细胞分化等各个重要的过程中发挥了重要的作用。我们在慢性神经损伤模型的差异筛选中得到了一个新基因RSEP2(Rat Spinal cord Expressing Protein2)，我们发现RSEP2特异的表达在大鼠脊髓的背角区域，定位于背根神经节中与负责传递伤害性感觉的中小型细胞中。对基因序列的匹配分析表明，RSEP2在N端有一个保守的BTB蛋白质作用结构域，在C端含有一个C2H2型的DNA结合结构域，是Zbtb(Zincfinger and BTB containing protein)锌指蛋白家族的一个新成员。在细胞中对其功能的研究发现，RSEP2定位在细胞核内，并具有转录抑制的活性。因此，RSEP2是一个新的转录抑制因子。