神经营养因子-4/5在肺炎链球菌性脑膜炎脑组织中表达的动态变化的实验研究

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目的探讨神经营养因子-4/5(NT-4/5)在幼年大鼠肺炎链球菌性脑膜炎脑组织中的表达以及抗生素治疗后表达的变化特点。探讨地塞米松(DEX)辅助治疗与肺炎链球菌性脑膜炎神经营养因子-4/5(NT-4/5)表达的关系。方法1.建立3周龄大鼠肺炎链球菌性脑膜炎脑损伤模型和正常对照模型,用免疫组化染色,分别于感染接种后24小时、48小时、5天,观察NT-4/5在大脑皮层和海马中的表达;2.建立3周龄大鼠肺炎链球菌性脑膜炎模型和正常对照模型,分别于感染24h给予抗生素治疗3天后进行免疫组化染色技术,观察NT-4/5在大脑皮层和海马中的表达。3.建立肺炎链球菌性脑膜炎模型,分别用抗生素药物及抗生素药加DEX治疗,用免疫组化染色技术检测大脑皮层和海马中NT-4/5的表达。结果在大脑皮层和海马中,感染后24小时NT-4/5表达与正常对照组24小时比较,明显升高(P<0.05);感染后48小时NT-4/5表达与感染后24小时比较略有下降,但无显著差异(P>0.05);感染后5天与感染后24小时比较NT-4/5表达下降(P<0.05),但仍达不到正常对照5天组水平,差异有显著性(P<0.05)。感染抗生素治疗组:NT-4/5蛋白表达高于对照抗生素治疗组,差异有显著性(P<0.05),与感染5天组相比,差异无显著性(P>0.05);对照抗生素治疗组与正常对照5天组比较NT-4/5蛋白表达,差异无显著性(P>0.05)。感染后24小时用抗生素加DEX治疗组NT-4/5蛋白表达高于对照抗生素加DEX治疗组,差异有显著性(P<0.05),与感染后24小时抗生素治疗组相比NT-4/5蛋白表达升高,差异有显著性(P<0.05);对照抗生素加DEX治疗组与对照抗生素治疗组NT-4/5蛋白表达比抗生素治疗组升高,差异有显著性(P<0.05)。正常对照24小时组与正常对照5天组比较,差异无显著性(P>0.05)。阴性对照未见免疫组化阳性染色颗粒。结论:1.幼年大鼠肺炎链球菌性脑膜炎中NT-4/5在脑组织中的表达升高,这一结果提示可能是机体在肺炎链球菌性脑膜炎急性脑损伤中自我保护修复的结果,而且这种保护作用在病程早期较明显。2.DEX辅助治疗肺炎链球菌性脑膜炎,可能通过上调内源性NT-4/5的表达,可能有利于其促神经发生作用,有利于抵御肺炎链球菌性脑膜炎脑损伤。3.正常情况下,DEX可上调NT-4/5在大脑皮质和海马中的表达。
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