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本研究旨在了解服用丙戊酸钠引起癫痫患儿体重增加的机制及是否与瘦素、神经肽Y及甘丙肽有关。由于生长发育期儿童体重会随年龄的增长而增加,所以,选用体重指数(BMI)代替体重衡量癫痫患儿体重的变化。
研究方法:
1.研究对象:为1~14岁的癫痫儿童,选择2004年2~10月在河北省儿童医院门诊就诊或住院治疗的癫痫儿童46名,其中男28人,女18人。年龄为1~14岁,平均年龄5.07±3.96岁。发病时间1年以上8人,1个月到1年28人,1个月以内的有10人。所有病例均根据常规脑电图或动态脑电图进行诊断和分类。诊断标准依据1983年全国小儿神经会议制定的“小儿癫痫发作形式的分类方法”。经家长同意接受丙戊酸钠(由江苏丰瑞制药厂生产的片剂)治疗的进入观察组。服药前填写观察表和测身高、体重、血常规、肝功能、空腹血糖,并抽取3ml静脉血留测甘丙肽、神经肽Y及瘦素。服药剂量是每天每公斤体重20~40mg,分三次口服。服药满4月时,再次测量身高、体重、血常规、肝功能、空腹血糖,询问丙戊酸钠的有关副作用并抽取3ml静脉血待测甘丙肽、神经肽Y及瘦素。
2.瘦素的测定:采用放射免疫测定法。取空腹静脉血1ml,3500转/分,离心15分钟后取血清,混匀,溶血标本剔除,-70℃以下冰箱6-8月内测定。神经肽Y试剂由北京华英生物技术有限公司提供。标本上机测定,结果由自动γ-计数仪直接读出结果。
3.神经肽Y的测定:采用放射免疫测定法。空腹静脉血1ml,采血的试管内加抑肽酶13μl(含65IU抑肽酶),和10%EDTA2Na13μl,取血混匀后立即放入冰箱冷藏室,30分钟内在冰冻离心机4℃2000转/分,离心15分钟后取血浆(溶血标本剔除),-70℃以下冰箱6-8月内测定。神经肽Y试剂由北京华英生物技术有限公司提供。标本上机测定,结果由自动γ-计数仪直接读出结果。
4.甘丙肽的测定:空腹静脉血1ml,采血的试管内加抑肽酶6μl(含30IU抑肽酶),和10%EDTA2Na6μl取血后立即放入冰箱冷藏室,30分钟内在冰冻离心机4℃2000转/分,离心15分钟后取血浆-70℃以下冰箱6-8月内测定。甘丙肽的测定采用放射免疫测定法,甘丙肽试剂由北京华英生物技术有限公司提供,美国凤凰公司生产。血浆标本首先过C18柱,标本上机测定,结果由自动γ-计数仪直接读出结果。5数据处理:所有测试的数据输入电脑,采用SPSS11.5统计分析软件进行处理。P值小于检验水平(α=双侧0.05)统计学差异具有显著性。试验结果均数以标准查(X±S)表示。检验前各组数据进行正态检验。计量资料均数比较采用t检验,并进行相关分析。所采用的统计例数为去除奇异值和极值后的有效结果例数。
研究结果:46例癫痫患儿服药前瘦素平均浓度为2.08±0.64ng/ml,服药后血清瘦素平均浓度为1.79n±0.66ng/ml,经成对样本t检验,N=46,t=2.713,df=45,P=0.009,P<0.01,差异具有显著性,提示服用丙戊酸钠会引起血清中瘦素浓度的降低;46例癫痫患儿服药前神经肽Y平均浓度为148.89±32.28pg/ml,服药后神经肽Y平均浓度为163.28±27.08pg/ml,经成对样本t检验,N=46,t=2.485,df=45,P=0.017,P<0.05,差异具有显著性,提示服用丙戊酸钠会引起血浆中神经肽Y浓度的升高;46例癫痫患儿服药前甘丙肽平均浓度为18.82±6.08pg/ml,服药后甘丙肽平均浓度为20.50±6.62pg/ml,经成对样本t检验,N=46,t=3.174,df=45,P=0.003,P<0.01,差异具有显著性,提示服用丙戊酸钠会引起血浆中甘丙肽浓度的升高;服药前观察组患儿的平均体重指数为16.49±2.57kg/m2,服药后平均体重指数为17.31±2.22kg/m2,经t检验,t=4.442,df=45,P=0.00,P<0.01,差异有显著性,提示服用丙戊酸钠会引起癫痫患儿体重指数有显著增加;癫痫儿童服药前血糖的均值为4.49±0.44mmol/L,服药后均值为4.92±0.72mmol/L,经成对样本t检验,N=46,t=3.180,df=45,P=0.03,P<0.01,差异具有显著性。提示服用丙戊酸钠会引起癫痫患儿血糖增加。
研究结论:
1.癫痫患儿服用丙戊酸钠后血清瘦素水平会有显著下降。
2.癫痫患儿服用丙戊酸钠后血浆中神经肽Y水平会有显著升高。
3.癫痫患儿服用丙戊酸钠后甘丙肽水平会有显著升高。4服用丙戊酸钠会导致患儿体重指数增加(体脂增多),这些变化与食欲增加和能量代谢异常有关,其机制可能为瘦素浓度下降,甘丙肽和神经肽Y浓度升高及其三者之间的相互作用。但也不能排除其他因素的作用。