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目的：通过检测食管正常粘膜及食管鳞癌组织中肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮细胞生长因子（VEGF-C）和其受体（VEGFR-3）的表达水平，及微淋巴管密度，分析HGF，VEGF-C及其受体VEGFR-3在食管鳞癌发生发展中的作用及其相关性，及以上指标与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期等临床病理指标间的关系，探讨HGF、VEGF-C及其受体VEGFR-3及微淋巴管形成与食管鳞癌预后的关系，用于指导临床治疗。方法：收集承德医学院附属医院2009年7月至2010年4月间手术治疗后并经病理证实的食管鳞癌标本50例，食管正常粘膜20例。全体患者术前均未接受化疗和放疗，平均年龄为59岁，其中女性3例，男性47例；病变长度：小于5cm者32例，大于等于5cm者18例；病理类型：低分化者18例，高-中分化者32例；浸润深度：穿透肌层39例，未穿透肌层11例；淋巴结转移：有淋巴结转移28例，无淋巴结转移22例；TNM分期按1997年国际抗癌联盟标准分期： Ⅰ+Ⅱ期：27例， Ⅲ+Ⅳ期：23例。研究采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HGF，VEGF-C的表达水平，免疫组织化学法检测HGF，VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达情况及微淋巴管密度，结合临床病理资料应用SPSS11.5统计学软件进行统计学分析。结果：1食管鳞癌、食管正常粘膜组织中的HGFmRNA、VEGF-CmRNA的表达和HGF、VEGF-C、VEGFR-3蛋白水平的表达及LMVD的计数1.1食管鳞癌、食管正常粘膜组织中的HGFmRNA、VEGF-CmRNA表达1.1.1食管鳞癌、食管正常粘膜组织中的HGFmRNA的表达食管鳞癌组HGFmRNA的表达量明显高于正常粘膜组，差异有显著性(P <0.01)。1.1.2食管鳞癌、食管正常粘膜组织中VEGF-CmRNA的表达食管鳞癌组VEGF-C mRNA的表达量明显高于正常粘膜组，差异有显著性(P <0.01)1.2食管鳞癌、食管正常粘膜组织中HGF、VEGF-C、VEGFR-3蛋白水平的表达及LMVD1.2.1HGF在食管鳞癌中蛋白水平的表达食管鳞癌组织中HGF蛋白水平的表达明显高于食管正常粘膜组织，经秩和检验，两组间有显著差异(P <0.01，Tab2)。1.2.2食管鳞癌、食管正常粘膜组织中VEGF-C蛋白水平的表达VEGF-C蛋白水平的表达在食管鳞癌中组织中明显高于食管正常粘膜组织。经秩和检验，两组间差异有显著性(P <0.01，Tab4)。1.2.3VEGFR-3蛋白水平在食管鳞癌、食管正常粘膜组织中的表达VEGF-C蛋白水平的表达在食管鳞癌中组织中明显高于食管正常粘膜组织。经秩和检验，两组间差异有显著性(P <0.01)。1.2.4食管正常粘膜、食管癌中LMVD食管癌组织的LMVD值明显高于正常粘膜组，差异有显著性(P <0.05)2HGFmRNA，VEGF-CmRNA，HGF，VEGF-C、VEGFR-3表达及LMVD与食管鳞癌临床病理指标间的关系2.1HGFmRNA、VEGF-CmRNA表达食管鳞癌临床病理指标间的关系2.1.1HGFmRNA表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系HGFmRNA在有淋巴结转移的食管鳞癌组中明显高于无淋巴结转移组(1.35±0.16vs1.14±0.18; P <0.01)。癌组织TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组明显高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组(1.34±0.19vs1.16±0.17; P <0.01)。2.1.2VEGF-CmRNA表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系VEGF-CmRNA在有淋巴结转移的食管鳞癌组中的表达明显高于无淋巴结转移组(1.35±0.16vs1.14±0.18; P <0.01)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组明显高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组(1.33±0.19vs1.16±0.17; P <0.01)。HGFmRNA、VEGF-CmRNA表达水平在不同年龄、性别、病变长度、肿瘤分化程度及浸润深度分组中无明显差异(P>0.05，P>0.05，P>0.05，P>0.05， P>0.05)。2.2HGF、VEGF-C、VEGF-R蛋白水平的表达及LMVD与食管鳞癌临床病理指标间的关系2.2.1HGF蛋白水平的表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系有淋巴结转移组HGF表达明显高于无淋巴结转移组，两组比较有显著差异(P <0.01)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ组HGF表达明显高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组，两组比较有显著差异(P <0.01)。2.2.2VEGF-C蛋白水平的表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系VEGF-C蛋白在有淋巴结转移组VEGF-C蛋白水平的表达明显高于无淋巴结转移组，两组比较有显著差异(P <0.05)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ组VEGF-C蛋白水平的表达明显高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组，两组比较有显著差异(P<0.05)。2.2.3VEGFR-3蛋白水平的表达与食管鳞癌临床病理指标间的关系VEGFR-3蛋白在有淋巴结转移组VEGF-C蛋白水平的表达明显高于无淋巴结转移组，两组比较有显著差异(P<0.05)。TNM分期Ⅲ+Ⅳ组VEGF-C蛋白水平的表达明显高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组，两组比较有显著差异(P <0.05)。HGF、VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达在不同年龄、性别、病变长度、肿瘤组织分化程度及肿瘤浸润深度分组中无明显差异(P>0.05；P>0.05；P>0.05；P>0.05；P>0.05)2.2.4LMVD与食管癌临床病理指标间的关系食管低分化鳞癌组LMVD值为8.52±2.16，明显高于高-中分化的7.96±2.22，两组间存在显著差别(P <0.05)。浸润超过肌层LMVD值为8.84±1.74明显高于浸润未超过肌层组的7.35±1.38(P <0.01)。淋巴结转移组的LMVD(10.85±1.63)显著高于无淋巴结转移组(7.37±1.66; P <0.01)。食管癌Ⅲ+Ⅳ期组LMVD为(10.45±1.71)，Ⅰ+Ⅱ期组LMVD为(7.32±1.16)，组间有明显差异(P <0.01)。LMVD值在不同性别、年龄、病变长度分组中无明显差异(P>0.05；P>0.05；P>0.05)3食管正常粘膜与食管鳞癌中HGF、VEGF-C、VEGFR-3和LMVD表达的相关性3.1HGFmRNA及VEGF-CmRNA表达的相关性食管正常粘膜与食管鳞癌组织中HGFmRNA表达与VEGF-CmRNA表达有显著正相关性，随着HGF mRNA表达的增强VEGF-C mRNA的表达也增强(r=0.740， P <0.05)。3.2食管正常粘膜与食管鳞癌中HGF及VEGF-C蛋白水平表达的相关性食管正常粘膜与食管鳞癌组织中HGF蛋白水平的表达与VEGF-C蛋白水平的表达有显著正相关性(r=0.585，P <0.01， Tab10，)。3.3HGF与VEGFR-3蛋白在食管正常粘膜与食管鳞癌中表达的相关性HGF与VEGFR-3在食管正常粘膜与食管鳞癌中的表达有显著相关性，随着HGF表达增强，VEGFR-3的表达显著增强，两者呈正相关(r=0.412，P <0.01)。3.4VEGF-C与VEGFR-3蛋白在食管正常粘膜与食管鳞癌中表达的相关性VEGF-C与VEGFR-3在食管正常粘膜与食管鳞癌的表达有显著相关性，随着VEGF-C表达增强，VEGFR-3表达显著增强。（r=0.514，P <0.01）3.5HGF蛋白与LMVD表达在食管鳞癌组织中表达的相关性HGF蛋白与LMVD在食管鳞癌组织中的表达有显著正相关性。随着HGF蛋白表达的增强，LMVD表达显著增强。（r=0.375，P <0.01）3.6VEGF-C蛋白LMVD表达在食管鳞癌组织中表达的相关性VEGF-C蛋白与LMVD在食管鳞癌组织中的表达有显著正相关性。随着VEGF-C蛋白表达的增强，LMVD表达显著增强（r=0.415，P <0.01）3.7VEGFR-3蛋白与LMVD在食管鳞癌组织中表达的相关性VEGFR-3蛋白与LMVD在食管鳞癌组织中的表达有显著正相关性。随着VEGFR-3蛋白表达的增强，LMVD表达显著增强（r=0.368，P <0.01）结论：1食管正常粘膜、食管癌中HGF、VEGF-C、VEGFR-3的表达水平逐渐增强，提示HGF、VEGF-C、VEGFR-3的高表达在食管癌的发生发展过程中起到重要作用。2HGF、VEGF-C、VEGFR-3在有无淋巴结转移、TNM分期分组中有显著差异。提示相关指标在食管癌浸润生长及远处播散过程中起到一定作用，并可作为判断食管癌转移及预后的预测因素。3HGF、VEGF-C、VEGFR-3在食道癌的表达及LMVD有显著正相关性，HGF高表达食管癌组织，其VEGF-C、VEGFR-3表达水平、LMVD数量明显高于低表达的食管癌组织。提示HGF可能通过与VEGF-C、VEGFR-3的相互作用促进肿瘤组织内淋巴管新生，进而促进食道癌生长浸润及淋巴道转移。