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目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种高死亡率的恶性肿瘤,其复发和转移是致死率较高的主要原因。由于缺乏特异的分子标志物,很多患者确诊时大多已发展为中晚期。研究表明,分期较早的结直肠癌患者体内生物分子已经发生未被常规检查发现的微小变化,如有些分子在结肠腺瘤阶段表达已经开始发生变化。因此,特异性的分子标志物的发现及其机理研究对CRC患者的早期诊断、预后判断有一定的价值,并可能成为CRC治疗的潜在靶标。TRIM11,TRIM(Tripartite motif)家族蛋白中的一员,已在多种肿瘤中报道为癌基因,但在结肠癌中的研究鲜有报道。本研究旨在:1.探讨TRIM11在结肠癌中的表达情况以及TRIM11表达与临床病理的相关性。2.探讨TRIM11在结肠癌中表达的表观遗传调控机理。方法:1.利用生物信息学手段,基于数据库挖掘TRIM11在结直肠癌的表达情况及其与预后以及临床病理资料的相关性分析。2.收集经组织学或细胞学证实的结肠癌患者术后新鲜癌组织及癌旁正常组织标本,采用qRT-PCR检测TRIM11在结肠癌组织与癌旁正常组织中的表达差异。分析TRIM11表达情况以及与临床病理资料的相关性。3.通过在线软件TargetScan筛选特异性靶向TRIM11的miRNA。通过瞬时转染miR-1 mimics或miR-1 inhibitor到CRC细胞中,观察miR-1对TRIM11表达的影响。4.通过利用不同剂量的乙酰转移酶和去乙酰化酶抑制剂处理结肠癌细胞,观察结肠癌细胞中组蛋白乙酰化水平对TRIM11表达的影响。结果:1.通过TCGA数据库挖掘,发现TRIM11在结直肠癌中相对于结肠正常组织高表达。Real-time PCR技术对96对结直肠癌患者癌组织/正常组织标本的检查结果表明,TRIM11在结肠癌患者中高表达。2.通过对TRIM11与结直肠癌患者预后及临床病理参数相关性分析发现,TRIM11的高表达与患者的不良预后相关(P=0.0268),与患者的临床病理参数无关(P<0.05)。3.TRIM11可能是miR-1的靶基因之一,miR-1 mimics可以导致结肠癌细胞中TRIM11的表达降低,反过来miR-1inhibitor可以导致结肠癌细胞中TRIM11的表达升高。同时,验证了miR-1在CRC组织中低表达,提示miR-1在结肠癌中参与了TRIM11的高表达。4.HATs抑制剂姜黄素、C646处理结直肠癌细胞SW480、HCT116后,TRIM11较对照组(0.1%DMSO)表达降低。HDACs抑制剂丁酸钠处理结直肠癌细胞DLD1、HCT116后,TRIM11较对照组高表达,提示TRIM11的高表达与组蛋白乙酰化水平相关。结论:1.TRIM11在CRC高表达。TRIM11的高表达与CRC患者的不良预后相关,与CRC患者的临床病理特征无明显相关性。2.TRIM11的表达受miR-1和乙酰化修饰两种表观遗传机制的作用影响。