【摘 要】
：
蛋白酪氨酸磷酸（PTPs）是控制体内信号传导和细胞进程的信号酶。它对保持正常的细胞繁殖，识别，代谢，细胞循环，细胞间的信号传递，细胞迁移，基因复制，离子通道，免疫反应及细胞存活有重要作用。PTP酶活性异常会导致多种人类疾病，如：癌症，糖尿病，风湿性关节炎和高血压。蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）在胰岛素信号传导过程中起负调节作用，是治疗糖尿病和肥胖症的潜在靶点。根据对另外一种PTP酶-Lyp
论文部分内容阅读
蛋白酪氨酸磷酸（PTPs）是控制体内信号传导和细胞进程的信号酶。它对保持正常的细胞繁殖，识别，代谢，细胞循环，细胞间的信号传递，细胞迁移，基因复制，离子通道，免疫反应及细胞存活有重要作用。PTP酶活性异常会导致多种人类疾病，如：癌症，糖尿病，风湿性关节炎和高血压。蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）在胰岛素信号传导过程中起负调节作用，是治疗糖尿病和肥胖症的潜在靶点。根据对另外一种PTP酶-Lyp酶的活性研究，发现对Lyp酶的抑制可以有效地治疗多种自身免疫性疾病，如：Ⅰ型糖尿病，风湿性关节炎等。因此，对该类酶高选择性抑制剂的研究已经引起了人们广泛关注。
本文通过DOCK算法筛选得到了对PTP1B有很好抑制活性的结构，根据药物分子设计和构效关系的相关原理，在前期研究的基础上设计并合成了30个含有苯并呋喃水杨酸结构的1，2，3-三氮唑化合物，并对合成的所有化合物结构，包括中间体结构进行了结构表征。
通过对化合物生物活性的初步测试发现，所合成的30个化合物对PTP1B酶有一定的抑制活性，但对另外一种PTP酶-Lyp有较好的抑制活性和选择性。
其他文献
震害调查发现，桥梁结构在地震中的碰撞现象以及由于碰撞导致的结构破坏是非常普遍的。在桥梁结构地震反应分析中，要得到符合实际的结果，邻梁碰撞效应是必须考虑的因素之一。碰撞是一种典型的状态非线性问题。传统的隐式或显式积分法，由于算法本身的限制，其解的精度仅具有二阶或三阶。在求解桥梁结构地震碰撞问题时，为提高碰撞分析的收敛性，要求积分步长设定很小，这又使得计算耗时大大延长。得益于精细积分法是一种显式的递推
该论文主要对负载钯-硅钨酸催化剂的制备及基在乙烯直接氧化合成醋酸反应中的催化作用进行了研究.研究表明,钯的前体及其还原方式的选择是催化剂制备的关键.以四氯钯酸为前体,采用气相还原(如H、CO还原)方法明显好于液相还原方法(如NH-NH、HCHO还原).催化剂的表征说明,气相还原制备的催化剂中钯金属有着较高的分散度而液相还原制备的催化剂中钯金属的分散度较低,这是造成催化剂活性差异的重要原因.
该文主要探索了糠醛常压气相加氢制糠醇催化剂的制备条件、还原温度和糠醛加氢的反应温度等对催化剂活性的影响,并利用X射线衍射(XRD)、程序升温还原(TPR)、比表面测试(BET)以及透射电镜(TEM)等技术手段探讨了不同制备条件对催化剂物化性能的影响.最后,作者制备出了性能优良的糠醛常压气相加氢制糠醇催化剂,并进行了该催化剂的初步中试放大.研究结果表明:用共沉淀法制备的催化剂性能优于氨络合法,且用N
本研究利用26个微卫星标记分析了固始鸡和安卡鸡为亲本制备的F2代分离群体共686个个体各标记座位的等位基因数、基因频率、杂合度和多态信息含量,同时测定F2群体的27项生长性状指标,对其进行描述性统计分析和相关性分析,采用方差分析法对标记与性状进行连锁分析,并对性状连锁的同一标记不同基因型作多重比较,试验结果如下：1、对27项生长性状描述性分析结果表明,群体内个体间存在较大的差异,适于进行标记-QT
Somatostatin(SST)is a regulatory peptide with two bioactive forms viz.SST-14and SST-28.It acts Oa a wide array of tissue targets to modulate neuroWansmission,inhibition of hormones secretion and regul
目的： 本研究通过观察耳穴组、功法组和推拿配合功法组治疗前后体重、体重指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比（WHR）以及高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、血糖（Glu）、胰岛素（Ins）、瘦素（Leptin）等指标的变化情况，评价推拿配合功法训练治疗大学生单纯性肥胖症的临床疗效，探讨其可能的作用机制，以期为临床应用推拿配合功法训练治疗单纯性肥胖症提
目的：通过对寰枢关节紊乱合并抽动障碍的患儿采用手法治疗，观察患儿治疗前后抽动的有效率、耶鲁综合抽动严重程度量表(YaleGlobalTieSeverityScale，YGTSS)评分、影像学指标(包括寰齿侧间隙不等、寰齿前间隙增宽、枢椎棘突偏歪、枕寰枢屈伸失稳）的改变，论证手法调整寰枢关节紊乱治疗儿童抽动障碍的临床疗效。 方法：对符合入组标准的患儿采用手法治疗，分别对治疗前、治疗1个月、3个月Y
目的： 研究针刺后处理调控腺苷A1受体(A1AdenosineReceptors,A1ADR)对心肌缺血再灌注损伤(MyocardialIschemiaReperfusionInjury,MIRI)大鼠心脏保护作用及心肌缺血再灌注损伤激酶信号(ReperfusionInjurySalvageKinase,RISK)通路的影响，阐释针刺后处理保护MIRI的作用机制。 方法： 实验一，选择SPF
目的:本课题通过自制小型实验动物专用机械式推拿治疗仪模拟中医推拿振动类手法量化刺激阳虚模型大鼠足三里、肾俞二穴,观察其对阳虚模型大鼠外周血T淋巴细胞亚群CD/CD比值及细胞因子IL-2水平变化的影响,初步探讨推拿疗法调节免疫系统功能的作用机制,并为临床运用推拿疗法防治以免疫系统功能低下或紊乱为主要内在实质特征的阳虚证提供科学的实验依据和理论指导.结论:量化推拿足三里、肾俞穴,能使阳虚模型大鼠外周血
组胺H3受体是组胺受体的一种新亚型，为G蛋白偶联受体超家族成员之一。它具有调节组胺和多种神经递质的合成与释放的功能，其拮抗剂有望在嗜睡、肥胖、注意多动缺陷障碍、认知功能障碍等疾病方面起到重要的治疗作用。H3受体拮抗剂根据结构可以分为咪唑类和非咪唑类，由于咪唑类H3受体拮抗剂具有不易通过血脑屏障、易对细胞色素P450酶系产生抑制作用等缺点，非咪唑类H3受体拮抗剂已经成为当前的主要研究领域。本课题在系