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目的探讨妊娠期无症状高胆汁酸血症(Asymptomatic hypercholanemia of pregnancy,AHP)的临床特点和尿液胆汁酸代谢特征。通过尿液胆汁酸代谢轮廓分析,筛选诊断及鉴别诊断AHP的潜在生物标志物。方法1.收集2015年7月至2018年4月重庆医科大学附属第一医院的94例AHP孕妇、257例ICP孕妇和284例健康孕妇的临床信息,进行回顾性分析。2.采集其中28例AHP孕妇、48例ICP孕妇的初诊随机尿液和43例健康孕妇孕中晚期(孕28周~32周)的随机尿液。3.基于超高效液相色谱-高分辨三重四级杆飞行时间质谱(UPLC-Triple TOF-MS/MS)平台,联合靶标与非靶标策略,分析三组孕妇的尿液胆汁酸代谢轮廓。4.运用偏最小二乘判别分析(Partial least squares discriminant analysis,PLS-DA),挖掘AHP孕妇、ICP孕妇和健康孕妇的尿液胆汁酸代谢轮廓信息,建立诊断和鉴别诊断AHP的模型;5.综合受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)和回归分析,筛选并评估AHP诊断与鉴别诊断的潜在尿液胆汁酸标志物,并通过验证集验证其诊断效能。结果1.AHP组不良妊娠结局的发生率(28.7%)高于对照组(10.9%),低于ICP组(50.2%);早发型(<28周)AHP孕妇所占比例高于早发型ICP孕妇(44.7%vs.13.2%,P<0.05)。2.本研究对孕妇尿液中14种已知胆汁酸进行定量分析,初步鉴定42种可能的胆汁酸。AHP组尿液总胆汁酸水平高于正常对照组(P<0.017),低于ICP组(P<0.017)。与对照组比较,AHP孕妇的三羟基胆汁酸包括α-鼠胆酸(α-muricholic acid,α-MCA),牛磺ω-鼠胆酸(Tauro-ω-muricholic acid,T-ω-MCA),牛磺胆酸(Taurocholic acid,TCA),甘氨胆酸(Glycocholic acid,GCA)和六种可能的胆汁酸明显增高(P<0.017);与ICP孕妇比较,AHP孕妇的20种可能的硫酸化胆汁酸、牛磺猪胆酸(Taurohyocholic acid,THCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(Taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)和7种可能的非硫酸化胆汁酸明显降低(P<0.017)。3.采用PLS-DA,以已检测的56种胆汁酸作为变量,两组间尿液胆汁酸代谢轮廓的PLS-DA模型显示,AHP组和对照组能够明显区分,AHP组和对照组的诊断正确率分别为90.0%和100.0%,总诊断正确率为96.4%;AHP组和ICP组能够明显区分,AHP组和ICP组的诊断正确率分别为100.0%和93.9%,总诊断正确率为96.2%;ICP组和对照组能够明显区分,ICP组和对照组的诊断正确率分别为84.5%和100%,总诊断正确率为92.7%。4.通过ROC曲线和二元logistics回归模型分析,将GCA和T-ω-MCA作为联合标志物诊断AHP,曲线下面积(The area under the curve,AUC)达0.960(95%CI:0.915–1.000),灵敏度和特异性分别为95.0%和85.3%,验证集中,该联合标志物诊断AHP灵敏度和特异性分别为87.5%、100.0%;将硫酸化单羟基胆汁酸(Momo-S)、硫酸化甘氨三羟基胆汁酸-2(Gtri-S-2)和硫酸化牛磺石胆酸(Taurolithocholic acid 3-sulfate,TLCA-S)作为联合标志物鉴别诊断AHP和ICP,AUC高达0.999(95%CI:0.972–1.000),灵敏度和特异性分别为91.2%和100.0%。验证集中,该联合标志物鉴别诊断AHP和ICP灵敏度和特异性分别为88.9%、93.8%。结论AHP孕妇增加不良妊娠结局风险。AHP孕妇与健康孕妇和ICP孕妇比较,其尿液胆汁酸代谢轮廓均有明显差异。这提示AHP可能不是一种亚健康状态,也区别于ICP。尿液成分胆汁酸可诊断和鉴别诊断AHP。