甾体化合物是生物体内最重要的物质之一。利用甾体分子的亲脂性、细胞膜的亲和能力和对低密度脂蛋白的亲和能力,可以设计和合成甾体与药物的缀合物,能够将药物的有效基团顺利引向作用靶点,实现单分子多功能,从而显著提高药物的作用。因此合成含甾体和核苷缀合物对于研究以及开发新的基于甾体和核苷的药物具有重要的意义。本论文采用多条合成路线合成了一系列甾体-核苷缀合物,并利用波谱学方法解析了所有产物的结构。主要工作如下:在甾体的羟基部位引入不同的活性基团进行修饰,主要成果为:(1)基于二苯基氢亚磷酸酯(DPP)酯交换反应和Atherton-Todd反应,首次合成了甾体-AZT氢亚磷酸酯、磷酸酯、N-磷酰胺酯缀合物和N-磷酰胺酯二聚物。增加核苷磷酰胺结构的分子多样性。(2)将碳酸酯引入甾体的羟基位,合成了新型的甾体-核苷缀合物,在此基础上将二胺和联胺引入,利用Atherton-Todd反应与长链醇的氢亚磷酸酯形成新型的甾体-核苷缀合物。对甾体的羧基部分进行修饰:(1)利用缩合反应直接合成了甾体与核苷的缀合物,(2)模拟角鲨胺,将二胺和联胺引入甾体的羧基部位,将甾体转化为Atherton-Todd反应中的胺基部分,在此基础上引入长链醇和双核苷的氢亚磷酸酯,进一步的研究将有助于发现新的核苷磷酰胺类前药。采用电喷雾质谱(ESI-MS/MS)技术对甾体N-磷酰氨基酸酯和吡啶磷酸酯缀合物进行了系统的研究,发现了这些化合物的特征裂解规律,其质谱的裂解规律有助于该类化合物的结构鉴别及其在生物体内的代谢机制研究。