盐酸奥替尼啶加载钛材及抗菌性能研究

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钛及钛合金由于其良好的生物相容性和机械性能而被广泛用于骨科、牙科及整形外科等领域。细菌感染是导致移植体失败的最严重的术后并发症之一。细菌感染的最初4-6 h时间段被证明是长期细菌感染的“关键时期”。盐酸奥替尼啶作为一种新型抗菌剂具有组织相容性好、抗菌菌谱广、作用快速、持久以及稳定性强等优点。本研究旨在以钛材为基材,通过静电吸附在其表面加载盐酸奥替尼啶抗菌剂,在不影响钛材的细胞相容性前提下,同时抑制钛材的细菌粘附,从而赋予钛植入体潜在的抗菌性能。首先,以5 wt%的过氧化氢处理钛材24小时,进而在室温条件下将钛材浸泡到不同浓度(1μg/mL,5μg/mL或10μg/mL)的盐酸奥替尼啶溶液24小时,以优化抗菌剂加载工艺。本研究在37°C的PBS缓冲液中进行了体外释放实验。结果证实:在早期6小时内,三种盐酸奥替尼啶加载钛材都能大量释放药物(平均达到62%左右),这对早期抑菌非常重要作用。体外细胞相容性测试如CCK-8,碱性磷酸酶活性和矿化能力证实:加载5μg/mL盐酸奥替尼啶的钛片(约1μg/片)对培养4、7和14天后成骨细胞的增殖和分化未造成明显不良影响。同时,通过SEM场发射电镜证实在接种6小时早期“关键期”内,金黄色葡萄球菌(革兰氏阳性)和大肠杆菌(革兰氏阴性)在加载盐酸奥替尼啶抗菌的钛基材表面的细菌粘附能力受到显著抑制,说明其具有很强的早期抗菌能力。本研究为功能性抗菌钛植入体的研发提供了一种新方法,它可降低早期细菌粘附能力和保持成骨细胞的生物功能。
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