【摘 要】
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铜锌超氧化物歧化酶(Cu, Zn superoxide dismutase, SOD1)能催化O2·-歧化为H2O2和O2,维持胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)处于稳态平衡。NADPH氧化酶(NADPH oxida
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铜锌超氧化物歧化酶(Cu, Zn superoxide dismutase, SOD1)能催化O2·-歧化为H2O2和O2,维持胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)处于稳态平衡。NADPH氧化酶(NADPH oxidase, Nox)在细胞内产生大量的O2·-, SOD1则导致胞内H2O2浓度急剧上升。高浓度的H2O2激活胞内异常的氧化还原信号转导网络,或使正常的氧还信号网络失调,这与癌症和脊髓侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)有关。目前,许多抗癌和抗ALS药物的研究都将SOD1作为重要靶标。本课题组合成了一系列螯合剂,本文主要通过黄嘌呤氧化酶细胞色素C法和高通量SOD活性检测试剂盒法,检测螯合剂对溶液中和细胞中的SOD1的活性影响,发现其中一些对SOD1的活性具有一定的抑制作用。随后,分别通过荧光探针DCFH-DA和DHE检测胞内活性氧的水平。螯合剂与细胞共培养后,通过流式细胞术检测发现胞内H2O2水平明显降低,O2·-水平明显上升。我们筛选出了几种螯合剂,对SOD1的活性具有显著的抑制作用,并且能够改变胞内O2·-和H2O2的相对水平,这对于我们进一步研究SOD1的抑制剂具有十分重要的意义。
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