目的:金对金人工关节置换术后,体内铬、钴等金属离子持续升高并会产生一系列毒副作用。通过构建一种自控式缓释系统,能持续、有效地控制异常增高的金属离子。方法:(1)构建负载乙二胺四乙酸(EDTA)的缓释系统:采用溶胶-凝胶法(Sol-Gel)制备负载EDTA的中空介孔的二氧化硅纳米微粒(HMSNs),并用苯基硼酸修饰HMSNs-EDTA,加入IgG,使HMSNs-EDTA表面的苯基硼酸通过形成酯键与IgG相连。(2)检测自控缓释系统的效能:80只成年雄性大鼠接受膝关节腔内注射2.5mg/mlCoCrMo纳米颗粒悬液0.1ml,连续10周,每周一次。另20只大鼠膝关节内注射生理盐水0.1ml作为对照。所有大鼠经内眦静脉采集100组血液样品,离心后检测血清铬、钴离子浓度,观测造模是否成功。80只模型组大鼠被随机分为4组,每组20只,分别为:生理盐水组、EDTA组、空载体组和载药组。分别经腹腔注射生理盐水、EDTA溶液、二氧化硅微球空载体溶液及载有EDTA的自控式缓释系统溶液0.4ml,每周三次,持续两周。在此过程中模型组依然每周一次注射纳米颗粒悬液,并每隔4周测量大鼠血清铬、钴离子浓度,观察至24周。结果:与对照组相比,实验组大鼠注射CoCrMo纳米微粒后血清金属离子浓度显著升高。在经过药物治疗之后,短期内EDTA组和载药组金属离子浓度均显著降低。而随着时间延长,EDTA组大鼠血清金属离子浓度迅速回升,载药组则保持相对正常生理水平,差异具有统计学意义。生理盐水组和空载体组金属离子浓度持续升高,而对照组在整个过程中金属离子浓度无显著变化。结论:这种自控式缓释系统能有效持续降低实验动物体内异增高的金属离子,为治疗金对金人工关节置换术后金属离子的异常增高提供选择。