催化不对称Mannich反应/分子内环化反应构筑手性吡咯基螺环吲哚酮类化合物

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手性螺环吲哚酮类化合物广泛存在于具有药用价值和生理活性的天然产物中,此类天然产物主要从植物中获取。因为植物中含量少,并不能满足社会需求,因此,用化学方法来合成此类化合物成了化学家研究的热点。本论文在前人的基础上,使用Mannich反应及碘环化关环反应一锅法构筑了含有手性螺环吲哚酮类化合物,此方法可以运用到含有手性螺环吲哚酮骨架的天然产物全合成当中。文章的第一部分分别阐述了 Mannich反应和手性螺环吲哚酮的构筑的研究进展,主要从催化剂的类型和螺环的种类进行叙述。第二部分主要介绍了课题的设计思路和研究方法与结论:使用手性奎宁硫脲催化剂催化C-3位烯丙基取代的吲哚酮与N-Boc保护的炔亚胺,使其发生Mannich反应。然后在碘及碱的作用下发生分子内环化反应,一锅法生成了含有手性螺环吲哚酮骨架的化合物。筛选出了最佳的反应条件,我们使用甲苯做溶剂,在O.1eq手性奎宁硫脲催化下,75℃反应72小时,更换溶剂为乙腈,3eq Ⅰ2和1eq K2CO3,遮光处理,-20℃下反应2小时,以77%的产率和高达91%的ee值得到了关1环产物;当使用甲苯做溶剂,在0.1eq手性奎宁硫脲催化下,75℃反应72小时,更换溶剂为二氯甲烷,4eq Ⅰ2和2eq K3PO·3H20的最佳当量比,40℃下反应24小时,以65%的产率和高达91%的ee值得到了关2环产物。而且对取代基为推电子和吸电子的底物都进行了拓展,该方法都展现出很好的适应性。
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