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目的:研究自噬相关基因（autophagy-related gene, Atg) Beclin-1与B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2基因相关蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）在实验性慢性氟中毒大鼠肾脏的表达情况，探讨 Beclin-1、Bcl-2、Bax在氟中毒肾脏损害的发病机制，为地方性氟中毒防治提供理论依据。 方法:24只SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为3组，每组8只；对照组饮用自来水，含氟量小于0.5mg/L；低、高氟组（饮水加氟量50mg/L、100mg/L）。饲养9个月后，观察大鼠氟斑牙发生情况，氟离子选择电极法测定尿氟、骨氟含量。应用自动生化分析仪检测肾功能。苏木素-伊红（Hematoxylin eosin，HE）染色后在光镜下观察大鼠肾组织病理形态学变化，采用免疫组织化学（Immuno-histochemistry，IHC）方法检测慢性氟中毒大鼠肾组织中Beclin-1、Bcl-2、Bax蛋白的表达。用原位杂交法（In situ hybridization，ISH）测大鼠肾脏Beclin-1 mRNA含量。并采用Image J计算机图像分析软件进行定量分析。 结果:1.低氟组大鼠氟斑牙检出率75％（6/8），高氟组检出率100%（8/8）。高氟组尿氟、骨氟分别为[(18.09±0.89)mg/L、(7477.94±1315.88)μg/g]含量明显高于低氟组[(10.09±0.88)mg/L、(5500.84±1093.47)μg/g]和对照组[(1.26±0.03)mg/L(1669.39±89.27)μg/g]，组间比较差异有统计学意义。2.与对照组比[(4.03±0.67)mmol/L、(24.88±1.51)μmol/L]，低氟组[(6.85±0.30)mmol/L、(29.10±2.42)μmol/L]高氟组[(9.76±0.32) mmol/L、(35.76±3.20)μmol/L]大鼠血清中尿素氮和肌酐明显增高。差异有统计学意义。（P<0.05）。3.与对照组比较，染氟大鼠主要表现为肾小管上皮细胞水肿、间质血管扩张充血，且随染氟浓度增加损伤改变逐渐加重等病理形态学改变。4.对照组、低氟组、高氟组大鼠肾小管上皮细胞中Beclin-1、Bax蛋白表达分别为[(188.05±8.99)、(168.90±8.68)、(146.32±10.0)]和[(171.76±9.70)、(153.74±10.56)、(134.29±9.85)]随染氟浓度的增加逐渐降低，组间比较差异有统计学意（P<0.05）；对照组、低、高氟组大鼠肾小管上皮细胞中Bcl-2蛋白表达分别为[(145.97±8.77)、(167.64±7.51)、(185.32±8.55)],组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。5.与对照组比较（179.19±11.51），低、高氟组大鼠肾小管上皮细胞中Beclin-1 mRNA表达分别为[(166.94±13.21)、(146.11±17.66)]，逐渐降低,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论:过量的氟可导致大鼠肾小管上皮细胞Beclin-1、Bcl-2、Bax表达发生改变，提示Beclin-1、Bcl-2、Bax可能共同参与慢性氟中毒肾小管上皮细胞损伤的发生发展过程。