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目的通过观察益气养阴活血方对糖尿病大鼠冠状动脉生化指标和大鼠冠状动脉中mi RNA-146a的表达水平的影响,以及观察治疗后冠状动脉的病理形态,探讨益气养阴活血方对2型糖尿病大鼠冠状动脉的保护作用。方法12周龄SPF级雄性Wistar大鼠60只,随机抽取10只作为空白对照组予普食喂养,其余50只高脂饮食喂养联合少量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,成模后按照随机数字表随机分为模型对照组、复方丹参滴丸对照组(DSP组)、益气养阴活血方低剂量治疗组(低剂量组)、益气养阴活血方中剂量治疗组(中剂量组)、益气养阴活血方高剂量治疗组(高剂量组)五组。空白组及模型组给予纯净水灌胃,其余4组分别给予相应药物灌胃,干预5周。观察干预前后各组大鼠的空腹血糖(FBG)及餐后两小时血糖(2h BG)变化情况。实验结束后取腹主动脉血,ELISA法检测大鼠血清C-反应蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)含量。处死大鼠后取冠状动脉左前降支主支用q-PCR法检测mi R-146a表达含量。取心前壁段冠状动脉制作标本切片,行HE染色,观察血管内皮组织病理形态改变。结果1与空白组比较,模型组大鼠精神萎靡,饮食量、尿量均增多,大便溏稀活动减少,反应迟钝;与模型组比较,DSP组及益气养阴活血方低、中、高剂量组上述各症状均有好转;与DSP组比较,中剂量组症状与之相似,低高剂量组尿量增多、大便略溏稀。2与空白组比较,模型组大鼠空腹血糖及餐后2小时血糖明显升高、体重均明显增加(P<0.05);与模型组比较,DSP组与益气养阴活血方低、中、高剂量组空腹及餐后2小时血糖均明显降低、体重明显减轻(P<0.05);与DSP组相比较,低剂量组体重增加无统计学意义(P>0.05)、空腹及餐后2小时血糖降低无统计学意义(P>0.05),中剂量组体重下降无统计学意义(P>0.05)、空腹及餐后2小时血糖明显降低(P<0.05),高剂量组体重明显减轻(P<0.05)、空腹及餐后2小时血糖明显升高(P<0.05)。3与空白组比较,模型组大鼠血清CRP、ET-1水平明显升高,NO水平降低(P<0.05);与模型组比较,DSP组及益气养阴活血方低、中、高剂量组大鼠血清CRP、ET-1水平明显降低,NO水平升高(P<0.05);与DSP组比较,低剂量组CRP、ET-1水平明显升高、NO水平降低(P<0.05),中剂量组CRP、ET-1水平降低、NO水平升高(P<0.05),高剂量组CRP、ET-1水平明显升高(P<0.05)、NO降低差别无统计学意义(P>0.05)。4与空白组比较,模型组大鼠冠状动脉mi R-146a表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,DSP组及益气养阴活血方低、中、高剂量组大鼠冠状动脉mi R-146a表达水平降低(P<0.05);与DSP组比较,低剂量组大鼠冠状动脉mi R-146a表达水平升高(P<0.05)、中剂量组大鼠冠状动脉mi R-146a表达水平升高无统计学意义(P>0.05)、高剂量组大鼠冠状动脉mi R-146a表达水平升高(P<0.05)。5经HE染色,空白组大鼠冠状动脉管壁结构完整,层次清晰,内膜光滑平坦,内皮细胞结构完整无增生,平滑肌细胞排列规整无增生,血管壁无增厚,管腔无扩张充血,无炎症细胞浸润。模型组大鼠冠状动脉壁内皮受损,平滑肌增厚,炎症细胞浸润,病理改变明显。DSP组大鼠冠状动脉病理改变稍有缓解。中剂量组组织形态变化较模型组有明显减轻,与DSP组效果相当。低、高剂量组较模型组变化不明显,与DSP组比较病变较重。结论1)益气养阴活血方可降低T2DM大鼠空腹及餐后血糖,减轻其体重。2)益气养阴活血方可在降低血糖的同时有效降低T2DM大鼠血清中内皮素-1及C-反应蛋白的含量,提高一氧化氮含量,降低大鼠体内的炎症反应,全面有效地保护冠状动脉。3)益气养阴活血方可抑制炎性因子mi R-146a在T2DM大鼠冠状动脉中的表达水平,从表观遗传学的角度佐证了益气养阴活血方对T2DM大鼠冠状动脉的保护作用。4)益气养阴活血方可改善T2DM大鼠冠状动脉病理形态,保护冠脉内皮结构,减少高血糖对其形态结构损害。