氯胺酮对未成年大鼠记忆维持能力及海马P-CREB、c-fos表达的影响

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目的:探讨氯胺酮麻醉对未成年大鼠记忆维持能力的影响及其可能的机制。方法:21日龄SD大鼠96只,分为正常组(在迷宫中适应5min取材)、生理盐水组(生理盐水2ml腹腔注射后1d进行首次训练)、假训练组(取生理盐水组平均训练时间、次数,无规律变换灯光方位及电击臂区,训练结束1h取材)、氯胺酮单次组(分为k1a和k1b两个亚组:给与氯胺酮75mg/kg单次腹腔注射,分别于注射结束1d和3d后进行首次训练)、氯胺酮多次组(分为k7a和k7b两个亚组:给与氯胺酮50mg/kg腹腔注射,每日1次,连续注射7d,分别于第8d和第14d进行首次训练)。进行两次训练者,一部分训练结束1h取材,一部分3d后进行第二次训练。采用Y型迷宫进行记忆维持能力测试,应用免疫组化法检测海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)和即刻早期基因c-fos蛋白的表达。结果:⑴生理盐水组大鼠海马p-CREB、c-fos阳性神经元[分别为(72.00±9.89)个,(90.63±7.44)个]高于正常组([7.25±1.16)个,(9.25±1.04)个]、假训练组([7.63±2.45)个,(44.75±3.62)个]、k1a组[(20.88±3.18),(27.13±3.04)个]和k7a组[(23.38±2.62)个,(27.00±3.63)个]( P<0.05);而与k1b[(72.75±9.04)个,(90.50±7.96)个]、k7b组[(74.88±9.61),(91.63±10.10)个]相比差异无统计学意义。与正常组相比,假训练组c-fos表达增加( P<0.05),而p-CREB表达无统计学差异。⑵生理盐水组记忆保持率[(87.50±13.89 )%]高于k1a组[(46.25±10.61)%]、k7a组[(61.25±6.41)%]( P<0.05) ;而与k1b[(86.25±15.06)%]、k7b组[(87.50±10.35)%]无统计学差异。结论:氯胺酮可短期抑制未成年大鼠的记忆维持能力,其机制可能与抑制海马p-CREB、c-fos的表达有关。
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