目的：高血压是危害人类健康的常见病，主要表现为小动脉张力增加，不能对抗增高的血管紧张度及对血管活性物质做出正常反应。肠系膜动脉作为人体主要的内脏血管，在全身的动脉中所占比例最大，是形成外周阻力的主要血管，对循环中的活性物质敏感，对血压的调节具有重要意义。大电导钙激活钾通道（large—conductance calcium—activated potassium channels，BKCa）是血管平滑肌上主要的负反馈调节器，在血管的舒张调节中发挥着关键作用。一氧化氮（nitric oxide，NO）是体内调节血管张力的重要气体分子，通过激活BKCa发挥其调节作用。高血压状态下，BKCa介导的电流及BKCa对NO的敏感性是否有变化，其机制不完全清楚，深入讨论这些问题对揭示高血压发生的病理生理机制有重要意义。本实验通过运用血管环和全细胞膜片钳技术观察高血压患者肠系膜动脉血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）BKCa电流及BKCa对NO的敏感性变化，为探讨高血压的发生机制奠定基础。 方法：（1）膜片钳实验：将分离好的肠系膜动脉，纵向剖开剪成2 mm×5 mm的组织条块，置于酶液中进行两步消化。选取具有较强立体感，表面光滑的平滑肌细胞进行实验，采用全细胞穿孔膜片钳技术记录电流。电流信号经膜片钳放大器（Axopatch200B）放大，滤波处理后输入计算机，经Clampex10.1软件采集电流，Clampfit10.1、MiniAnalysis6.0软件系统进行数据分析。观察并比较高血压组（hypertension group，HT）和血压正常组（normotension group，NT）BKCa宏观电流及自发瞬时外向电流（spontaneous transient outward currents，STOCs）。（2）血管环实验：迅速分离肠系膜动脉置于溶液Ⅰ中，将游离血管剪成长约0.3～0.4 cm的血管环，用两根银丝穿过动脉环并形成三角环状，固定在含95%O2和5%CO2，37℃的浴槽中。血管环经过张力换能器（TRI201）、生物放大器（ML135）与生理记录仪（Powerlab/8sp）相连，采用Chart软件采集数据并进行分析。观察NO对HT和NT肠系膜动脉血管环张力的影响。实验采用硝普钠（sodium nitroprusside，SNP）作为NO的供体，KC1检验血管环活性并引起一定收缩，乙酰胆碱（acetycholine，Ach）验证血管环内皮是否受损。 结果：（1）急性酶分离的肠系膜动脉平滑肌细胞BKc。电流的基本特性：①BKca宏观电流具有明显的电压依赖性及外向整流的性质；STOCs的幅度和频率具有明显的电压依赖性，可以随机性的叠加在全细胞BKca电流上（n=10）。②BKCa的特异性阻断剂Iberiotoxin（IbTX）（100 nM）可阻断BKca宏观电流及STOCs（n=5）.（2）比较HT与NT BKCa宏观电流及STOCs：①HT（n=10）与NT（n=10）BKCa电流密度分别为10.6558±2.2337 pA/pF（+60mV）、11.0727±2.4688 pA/pF（+60mV），两组间无明显差异（p>0.05）。②HT（n=10）STOCs（—20mV）幅值及频率为27.9314±3.2642 pA、1.5226±0.2839 Hz，NT（n=10）STOCs（—20mV）幅值及频率为61.2568±2.7463 pA、2.2698±0.4652 Hz，HT STOCs幅值和频率比NT低（p<0.05）。（3）NO对HT和NT肠系膜动脉血管环张力的影响：①KCl（60 mM）分别增加HT（n=10）和NT（n=10）的张力273.38±38.13%，358.27±31.29%，两组间无差异（p>0.05）。②NO降低人肠系膜血管环张力，IbTX（100 nM）可抑制NO引起的张力降低（n=5）。⑨NO引起HT（n=10）和NT（n=10）血管舒张分别为14.81±3.03%，31.97±5.86%，HT舒张的程度比NT低（p<0.05）。 结论：（1）急性酶分离的人肠系膜动脉平滑肌细胞的BKCa宏观电流有明显的电压依赖性和外向整流特征；由BKCa介导的STOCs幅度和频率具有明显的电压依赖性及随机性。（2）高血压组的BKCa电流密度与血压正常组相似，STOCs幅值、频率比血压正常组低。（3）BKCa参与了NO舒张人肠系膜血管的机制。（4）高血压组血管对NO的反应比血压正常组低。