血栓阻塞是引起心血管疾病的重要病因。血栓治疗策略包含手术取栓、抗凝和溶栓治疗等,目的是使血管快速重通和建立起正常的血流水平。溶栓治疗是使用激酶类溶栓药物激活纤维蛋白溶解酶,溶解血栓内大量的纤维蛋白,是治疗血栓的重要手段。但溶栓药物本身存在不足,如半衰期短、相对较大的给药剂量、靶向性差、需要重复给药等,一定程度上限制了溶栓药物的使用。同时这些缺点会引发系统性纤维蛋白溶解,导致严重的出血副作用,如腹膜后出血和颅内出血。因此,在实现快速有效地溶栓的同时减少副作用的影响是溶栓药物递送体系研究的重点内容。论文以大肠杆菌Escherichia coli Nissle 1917(EcN)细菌影作为模板,制备靶向基团RGD修饰的载尿激酶(uPA)的聚多巴胺(PDA)微囊(r-u@Mc),并将过氧化氢酶(CAT)和葡萄糖氧化酶(GOx)作为动力源构建能够主动靶向、渗透血栓,具有光热效应的载药微囊马达(r-u@CMs)。r-u@CMs的运动实验表明,5 m M葡萄糖浓度下,运动速度约为47μm/s。r-u@CMs具有良好的光热转换效果,其溶液浓度为200μg/m L时,经近红外光(NIR)照射后温度增加约19°C。药物释放实验表明,NIR照射使uPA的释放量增加约19%,r-u@CMs具有光热响应释放药物的特点。溶血实验和细胞毒性实验结果显示r-u@CMs的溶血率较低,且无明显细胞毒性。体外血小板靶向实验表明r-u@CMs的靶向率约为86.7%,证明r-u@CMs能够有效地靶向血栓,体外渗透实验表明r-u@CMs所具有的运动特性有助于其对血栓的渗透,将药物携带进入血栓内。体外溶栓效果表明,r-u@CM/NIR的体外溶血时间约为30 min,比自由药物有较快的溶栓速率。药动学结果表明自由uPA的半衰期较短,约为24 min,而r-u@CMs中药物的半衰期为5.5 h,证明PDA包覆可延长药物的半衰期。体内药物分布实验表明uPA在肝脏和肾的水平高于其他部位,uPA可能由肝脏和肾代谢,r-u@CMs在血栓部位的分布比没有靶向基团的微囊马达(u@CM)高约11倍,表明RGD的修饰可提高载体的血栓靶向性。体内溶栓实验表明,r-u@CMs/NIR治疗后血流灌注率约为90%,用量减少至一半(100 U/g)和四倍(50 U/g)时,相应的血流灌注率为75%和54%,证明r-u@CMs/NIR在减药后仍具有较好的溶栓效果,尾部出血实验表明经过PDA载药后可减小药物uPA的出血副作用。