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目的：探讨雄激素受体(AR)基因CAG重复序列及脆性X智力障碍基因-1((FMR1)CGG重复序列与特发性卵巢早衰(POF)发病的关系；特发性POF患者脂代谢及骨代谢的变化,激素替代治疗(HRT)对其脂代谢及骨代谢的影响；对POF不孕患者诊疗策略的探讨。材料方法：选择2009年6月～2011年6月就诊于天津医科大学总医院妇科内分泌门诊及秦皇岛市第一医院生殖医学门诊的特发性POF患者85例,选择80例正常月经健康女性>40岁者作为对照组,提取外周血DNA, PCR扩增,采用琼脂糖凝胶电泳获取目的基因,基因测序,分别检测AR基因CAG重复序列及FMR1基因CGG重复序列的重复次数。选择2009年2月～2011年9月就诊于天津医科大学总医院妇科内分泌门诊及秦皇岛市第一医院生殖医学门诊的特发性卵巢早衰患者105例,其中POF不孕患者34例,同年龄段健康女性80例为对照组。POF非不孕患者71例随机分为两组,A组(35例)给予戊酸雌二醇/复合雌二醇环丙孕酮(克龄蒙),B组(36例)给予结合雌激素(倍美力)0.625mg/d+醋酸甲羟孕酮(MPA)6mg/d,周期序贯治疗3个周期,POF不孕患者给予戊酸雌二醇(补佳乐)2mg/d+黄体酮胶丸200mg/d周期序贯治疗3个周期。各组均于药物治疗前后分别测定性激素水平、脂代谢指标及血糖水平。POF不孕患者当FSH水平<15IU/L时开始应用HMG-HCG方案促排卵治疗。选择2009年2月～2010年12月在秦皇岛市第一医院生殖内分泌门诊就诊的特发性POF患者62例及同年龄段健康女性60例(对照组),比较两组骨密度(BMD)及骨代谢指标。将POF患者随机分为两组(C组、D组)各31例,C组给予戊酸雌二醇/复合雌二醇环丙孕酮,D组给予结合雌激素0.625mg+醋酸甲羟孕酮6mg周期序贯治疗,服药1年,比较两组治疗前后骨密度、骨代谢指标的变化以及副作用的发生情况。结果：POF组AR基因(CAG)n重复序列变异范围为n=11-34,对照组变异范围为n=13-33,两组最大频率等位基因分别为n=23及n=22；POF组及对照组(CAG)n重复次数的均数分别为22.73±3.24、22.03±3.06,差异具有显著性(P<0.05)；POF组(CAG)n长片段(n≥23)的发生频率高于对照组,有显著性差异(P<0.05)。POF组FMR1基因(CGG)n重复序列变异范围为n=12-42,对照组(CGG)n重复数目变异范围为n=10～38,两组最大频率等位基因均为n=28；POF组及对照组(CGG)n重复次数的均数分别为28.06±4.07、26.93±4.37,差异具有显著性(P<0.05)；POF组(CGG)n中间重复序列的发生频率高于对照组,有显著性差异(P<0.05)；未发现前突变携带者。POF组及对照组,两组脂代谢指标无显著性差异；将POF非不孕患者根据闭经时间分为两组：≤6个月为Ⅰ组,>6个月为Ⅱ组。Ⅱ组患者TC、LDL水平显著高于Ⅰ组及对照组,HDL水平显著低于I组及对照组(P<0.05),TG、FBG水平无显著性差异(P>0.05)。POF患者应用不同激素替代治疗方案治疗后雌激素低落症状均明显改善,FSH、LH水平明显降低,E2水平明显升高(P<0.05),AMH、PRL、T水平无明显改变,血糖及脂代谢指标无显著改变(P>0.05)；POFⅡ组患者中应用克龄蒙者20例,倍美力+MPA者22例,克龄蒙治疗后TC、LDL水平与治疗前及倍美力组治疗后相比均显著降低(P<0.05),HDL水平与治疗前相比显著升高(P<0.05)；倍美力+MPA组与治疗前相比血糖及脂代谢指标无显著性差异(P>0.05)。POF患者激素替代治疗3个周期后与治疗前相比各超声检测指标均无显著性差异(P>0.05),治疗6个疗程后,子宫体积较治疗前明显增大(P<0.05),卵巢体积及窦卵泡数较治疗前无明显变化(P>0.05)。对照组不同年龄段健康女性血清FSH、LH、E2水平均无显著性差异(P>0.05)；随着年龄的增长AMH水平逐渐降低,37-45岁组与另两组相比AMH水平显著降低(P<0.05),AFC显著低于另两组(P<0.05)。POF不孕患者激素替代治疗后,1例患者在激素替代治疗第3个周期时自然妊娠,HRT治疗后共27例患者接受了HMG+HCG促排卵治疗,其中11例患者卵泡生长至≥18mmm,8例排卵,1例妊娠；余16例患者卵泡直径<16mm,未孕。有6例患者经6个周期HRT治疗后FSH>15IU／L,建议行赠卵IVF-ET治疗。POF组腰椎及股骨颈的BMD值显著低于对照组(P<0.05)；25-OH-VD3、1,25-OH2-VD3水平均低于对照组,BGP水平高于对照组,差异均有显著性(P<0.05)；POF组腰椎及股骨颈骨密度与雌激素缺乏时间、FSH水平及BGP水平均呈显著负相关(P<0.05),与年龄、体重指数、25-OH-VD3、1,25-OH2-VD3水平呈显著正相关(P<0.05),雌激素水平与腰椎骨密度显著正相关(P<0.05),与股骨颈骨密度无显著相关性(P>0.05)。初潮年龄及LH水平与POF患者骨密度无显著相关性；POF患者激素替代治疗后C、D两组腰椎及股骨颈BMD与治疗前相比显著升高(P<0.05)；治疗后25-OH-VD3,1,25-OH2-VD3水平均显著高于治疗前,BGP水平显著低于治疗前(P<0.05)；两组副作用发生情况相似,差异无统计学意义(P>0.05)结论：1.POF患者AR基因CAG重复序列次数多于对照组,CAG长片段的发生频率高于对照组,AR基因CAG重复序列次数增多与POF发病有关。2.POF患者FMR1基因(CGG)n重复次数多于对照组,但仍在正常范围,FMR1基因(CGG)n重复序列与POF发病有关。3.FMR1基因(CGG)n中间重复序列与POF发病有关,本研究中未发现(CGG)n前突变患者,前突变可能与POF发病无关。4.POF闭经时间>6个月的患者,发生脂代谢异常的几率升高；克龄蒙对POF患者的脂代谢存在有益影响。5.AMH可作为反映卵巢储备功能状态的良好指标,POF不孕患者可根据AMH水平及AFC对卵巢储备功能进行评估,选择可行的助孕方式。6.POF患者在HRT过程中,有自然妊娠的可能性。7.POF患者BMD降低,远期发生骨质疏松症的可能性增高。8.HRT可改善POF患者骨代谢状况。