研究背景： 急性心肌梗死是指冠状动脉急性闭塞，冠状动脉供血急剧减少或中断，使相应区域的心肌发生严重而持久的缺血，缺氧的病症，临床上死亡率高，是临床危重疾病之一。西药及介入治疗的研究较多，而中医中药治疗冠心病的研究主要集中在活血化瘀法及相关类药物上。根据中医对冠心病的认识，冠心病属中医胸痹、真心痛范畴。其病机为本虚标实，本虚主要包括气、血、阴、阳之虚，标实则为瘀血、寒凝、痰浊、气滞诸证。正如《黄帝内经》云：“肾虚者……虚则胸中痛。”肾为人体先天之本，藏纳肾精，主人体一身阴阳之根本。而心肾同属少阴，经络相连，肾阳虚则心失温煦，心阳不振，鼓动无力，血行迟缓，痹阻心脉；肾阴不足，则心失濡润，滋生内热，营阴暗耗，脉络空虚，血流滞涩，灼津为痰，闭阻脉络，心脉不通，胸阳失展，发为胸痹。故依此理论，从补肾强心出发，在临床上治疗冠心病收到肯定疗效，但目前对此深层次的机制研究尚不多。中药山茱萸具有补益肝肾，涩精固脱的功效，是在补肾强心治法指导下的首选药。本研究通过探讨山茱萸对于急性心肌梗死大鼠模型的心肌保护作用，为阐释心肾相关理论的本质提供实验依据。 目的： 基于中医对冠心病病因病机的认识，遵循补肾强心的基本治疗原则，探讨山茱萸单成分提取物山茱萸总苷及多糖对实验性急性心肌梗死大鼠的保护作用及其机制，并比较预防给药和治疗给药二者的疗效区别，从氧化应激及炎症反应两方面探明作用机制，为临床运用山茱萸治疗冠心病提供实验依据。 方法： 将60只SD大鼠，采用结扎大鼠冠状动脉左前降支(LAD)的方法建立急性心肌梗死模型，术后24小时存活的38只随机分为模型组，山茱萸总苷治疗组，山茱萸多糖治疗组，另外36只SD大鼠随机分为两部分，设为假手术组和预防给药组，其中假手术组仅在冠脉相同部位穿线不结扎，其余四组均在相同部位结扎冠脉。各组设立相同的观察起点和终点，均在第8天造模，术前或者术后给药7天，总的观察时间为15天。最终58只大鼠获取完整资料，上述各组例数分别为10，12，12，12和12只。观察结束后，每组随机抽取一半的动物行超声心动图及血流动力学检测评价心功能，然后腹主动脉取血检测血清MDA、SOD、MPO及GSH—Px含量，并同时留取心脏标本，行组织病理学检测及Masson三色染色心肌梗死面积测定，免疫组化半定量分析心肌组织中的炎症因子IL—6和IL-10的表达。每组剩下的半数动物留取活组织标本液氮保存以待后续实验。 结果： 超声心动图与假手术组比，模型组左室收缩内径(LVDs)、左室舒张内径(LVDd)、左室收缩末容积(LVESV)、左室舒张末容积(LVEDV)显著增加(P<0.05)。而短轴缩短率(FS)及射血分数(EF)却显著下降(P<0.05)。山茱萸治疗各组别均能显著降低左室收缩内径、左室舒张内径及左室舒张末容积(P<0.05)，而仅有预防给药组能显著降低左室收缩末容积(P<0.05，与模型组比)。室间隔厚度，左室壁厚度在各组之间无显著性差异(P>0.05)。 血流动力学与模型组比较，山茱萸各组的左室收缩压(LVSP)显著上升(P<0.05)；左室内压最大下降速率(—dp/dt)、左室舒张末压(LVEDP)显著降低(P<0.05)；而心率及左室内压最大上升速率(+dp/dt)与模型组的比较未见显著性差异。 组织病理学及梗死面积假手术组心肌组织HE染色后可见肌束饱满，胞浆呈现均匀红色，细胞核呈现蓝色，少量炎症细胞浸润。而模型组心肌组织HE染色后可见梗死区域呈现着色淡，心肌纤维细胞明显减少，心肌纤维溶解，横纹消失或断裂，胶原间质纤维增生明显，梗死灶内及周围有大量炎症细胞浸润等。Masson三色染色后，梗死的组织因间质胶原纤维增多呈现绿色，定量分析显示，与模型组比较，山茱萸各组能显著缩小心肌梗死面积，分别是28.72±2.36、26.58±1.78、26.18±1.38 vs34.50±5.06(P<0.05)，且山茱萸各组心肌组织的HE染色可见心肌问质增生减少，坏死减轻，炎性细胞浸润减少。 血清生化标志物与模型组比较，山茱萸各组MDA含量显著下降(P<0.05)，且山茱萸总苷和多糖的组间比较没有差异；而山茱萸各组能显著升高SOD含量(P<0.05)，以多糖治疗的效果最好；MPO的含量以模型组最高，经山茱萸治疗后，各治疗组的MPO含量均显著下降(P<0.05)，各成分的组间比较无显著性差异(P>0.05)；而GSH—Px，与假手术组比较，模型组的含量显著下降(P<0.05)，经山茱萸各成分治疗后，各组GSH—Px含量升高，且较模型组比较有显著性差异(P<0.05)。 心肌组织炎症因子免疫组化定位染色显示，AMI后心肌组织炎性细胞因子的表达主要位于梗死区域少量存活的心肌细胞以及梗死周边区、非梗死区域心肌细胞的胞浆中。半定量分析结果显示，假手术组可见心肌组织炎症因子IL—6、IL-10表达下降，而与之相比模型组IL—6和IL—IO的表达都不同程度地上升，经山茱萸各成分治疗后，炎症因子IL—6的表达有所下降，而山茱萸多糖可显著升高IL-10的表达(P<0.05)。 结论： 1.山茱萸各成分可以改善急性心肌梗死后心功能； 2.山茱萸各成分可显著缩小缺血时心肌的梗死面积，有效地保护缺血组织； 3.山茱萸可降低心肌缺血大鼠血清中MDA、MPO含量，增加SOD及GSH—Px的含量，具有抗氧化损伤，清除自由基的作用； 4.山茱萸可降低心肌组织中炎症因子IL—6的表达，同时调节二者达到新的平衡。