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目的：化疗在肺癌的综合治疗中占有重要地位。化疗药物对正常组织、器官的毒副作用及耐药、多药耐药（MDR）情况的存在，是限制肺癌化疗疗效提高的主要原因。单克隆抗体-化疗药物复合物常用于肿瘤的导向治疗，降低化疗药物的毒副作用。近年来又发现其尚具有逆转MDR的作用。本研究的目的是评价一种抗肺癌单抗5F11与阿霉素（ADM）的复合物对肺癌细胞的导向治疗作用，及其对一种耐药细胞系的耐药逆转作用。 方法：通过两种方法将ADM与5F11联接起来：（1）以氧化的葡聚糖DextranT40作为中介体；（2）用稀释的戊二醛交联。免疫复合物5F11-ADM的导向治疗作用是通过其对几个细胞系的细胞毒作用来评价的：人肺腺癌细胞系A2，对ADM敏感且可被5F11识别；人大细胞肺癌细胞系801-D，对ADM耐受且可被5F11识别；大细胞肺癌细胞系801-DADM，对ADM高度耐受且可被5F11识别；艾氏腹水癌细胞系，不能被5F11识别。通过集落形成试验和染料排斥试验评价复合物的细胞毒作用。用免疫组化方法评价5F11交联前后抗体活性的变化。 结果：通过集落形成试验比较戊二醛、葡聚糖两种方法制备的5F11-ADM复合物对801-D细胞系的体外活性，发现在所含ADM浓度为0.04ug/ml时，戊二醛法制备的复合物抑制率为90.1％，葡聚糖法为0％；所含ADM浓度为1ug/ml时，戊二醛法制备的复合物抑制率为100％，而葡聚糖法仅为19.4％（P<0.01）。噻唑蓝（MTT）法测定结果示801-D对ADM耐药，A2对ADM敏感。免疫组化法测定结果示801-D染色为阳性，801-DADM为强阳性，A2为阴性。集落形成试验结果为：对于801-D细胞，ADM及ADM+5F11的100％杀伤浓度均为1ug/ml，而5F11-ADM则为0.1 ug/ml,降低了10倍（P<0.01）；对于A2细胞，ADM及ADM+5F11的100％杀伤浓度均为1ug/ml,而5F11-ADM则为0.04ug/ml,降低了25倍（P<0.01）；对于801-DADM细胞，在所含ADM浓度为0.4ug/ml时,5F11-ADM的抑制率较ADM、ADM+5F11分别增加68.5％（P<0.01）、39.4％（P<0.001）；在所含ADM浓度为1ug/ml时，ADM、ADM+5F11的抑制率分别为26.3％、50.5％，而5F11-ADM为100％。24孔板集落法试验发现，在所含ADM浓度为0.4ug/ml 硕士研究生毕业论文 中文摘要时，sn卜＊＊M对SO卜D细胞的杀伤较＊＊M增强10倍左右0＜015人 在所含ADM浓度为 0．lug／ml、04 ＂g／ml时，SFllADM对 AZ细胞的杀伤较 ADM增强100O倍以上o功刀5人 台盼蓝染料排斥试验结果示SFI卜AD M对SO卜D、AZ细胞的杀伤增强，而对艾氏腹水癌细胞的杀伤率较ADM、ADM＋SFll 略低，其差别无统计学意义。 结论：戊二醛法制备的复合物对靶细胞的杀伤作用增强，对非靶细胞的杀伤作用与游离ADM相比无明显差别；可有效地逆转80iD及801＊”细胞对ADM的耐受。戊二醛法制备的SFllADM中ADM与SFll的克分子比低于葡聚糖法，但体外对靶细胞的杀伤活性却高于葡聚糖法。