硬脂醇半乳糖苷修饰索拉非尼脂质体制备及小鼠肝靶向性分析

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目的本文主要是对硬脂醇(SA)半乳糖苷合成、结构鉴定、分离与纯化,以及用其修饰的索拉非尼(ST)脂质体的处方设计优化、制备工艺及小鼠体内肝靶向性进行研究,用靶向指数(TI)的变化来探讨硬脂醇半乳糖苷做为导向分子对小鼠肝脏的靶向性作用。方法本实验以硬脂醇为导向分子的基本骨架,通过一系列的反应合成一端为半乳糖一端为脂溶性硬脂醇的两亲性半乳糖苷导向分子(18-Gal),制备以其脂溶性一端插入脂质体磷脂双层而修饰的索拉非尼脂质体,并采用正交设计优化修饰脂质体的处方工艺,以药物的包封率、修饰后的脂质体的粒径、修饰后的脂质体靶向指数(TI)的变化作为评价指标,评价修饰后的脂质体对药物的包封率、粒径、靶向性的影响。结果18-Gal修饰的索拉非尼脂质体(18-GalST-LP)的包封率为65.85%,粒径在(203±11)nm左右,通过动物实验测得肝靶向性指数(TI)值为4.745,表明18-GalSt-LP具有肝向性。结论经处方优化的硬脂醇半乳糖苷修饰的索拉非尼脂质体,修饰脂质体的包封率较高、粒径均匀、肝靶向性明显,实验的结果为进一步进行肝靶向性治疗提供了理论依据。
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