RS2430561位点单核苷酸多态性与带状疱疹的相关研究

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背景带状疱疹(herpes zoster)由潜伏在体内的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)激活所致,皮损为沿单侧外周神经分布的簇集性小水疱,常伴显著神经痛。病毒再激活与机体抵抗力下降有关,近年来有研究提出带状疱疹的发生存在种族及遗传易感性。干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)是一种Th1型细胞(helper T cell,Th)因子,在细胞免疫中发挥重要作用,具有广泛抗病毒性。调控IFN-γ表达的基因通过影响机体IFN-γ的表达水平,影响机体的免疫状况,与多种感染性疾病的易感性相关。目的通过分析带状疱疹患者与健康人干扰素-γ+874A/T(RS2430561)位点单核苷酸多态性是否存在差异,不同类型的基因型对IFN-γ表达水平的影响;带状疱疹患者血清中IFN-γ浓度、VZV DNA载量及预后之间的关系,来探讨RS2430561位点单核苷酸多态性对带状疱疹易感性、病程及预后的影响。方法1.收集带状疱疹患者血液样本74例,健康人血液样本40例,采用PCR重测序法检测带状疱疹患者与健康人RS2430561位点的单核苷酸多态性,比较两组间等位基因和基因型的分布有无差异;ELISA法检测两组人群外周血IFN-γ浓度,比较两组间IFN-γ表达水平有无差异;以及不同类型的基因型对IFN-γ表达水平的影响。2.荧光定量PCR法检测带状疱疹患者血清中VZV DNA载量,比较血清中VZV DNA载量与IFN-γ表达水平的相关性。按照带状疱疹病情评分表将患者分为轻中度和重度组;在患者皮损消退1个月后,随访其是否出现带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)。分别分析带状疱疹患者血清中VZV DNA载量、IFN-γ表达水平与病情严重程度及预后的相关性。结果1.RS2430561位点A等位基因在带状疱疹组的频率显著高于健康组(P=0.036);RS2430561位点TT纯合基因型在带状疱疹组的频率低于健康组(P=0.054);带状疱疹患者血清中IFN-γ表达水平显著低于健康人(P=0.028);两组内RS2430561位点TT型携带者血清中IFN-γ水平都高于非TT型(AA型+TA 型)携带者(P=0.415,P=0.628)。2.带状疱疹患者血清中IFN-γ的表达与VZV DNA的载量呈弱负相关关系(r=-0.302,P=0.009);重度带状疱疹患者血清中VZV DNA载量显著高于轻中度患者(P=0.024);发生PHN的带状疱疹患者血清中VZV DNA载量显著高于未发生PHN的带状疱疹患者(P=0.047);发生PHN的带状疱疹患者血清中IFN-γ表达水平显著低于未发生PHN的带状疱疹患者(P=0.016)。结论1.RS2430561位点A等位基因携带者对带状疱疹有更高的易感性。2.IFN-γ表达水平决定VZV的复制能力和带状疱疹患者的预后,低IFN-γ表达水平的带状疱疹患者临床症状较重,易出现PHN。
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