抗甲状腺药物治疗甲亢所致血清肌酸激酶升高及肌痛的临床观察

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:maxiao19810628
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目的:前瞻性观察甲亢患者服用甲巯咪唑(methimazole,MMI)和丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)治疗过程中血清肌酸激酶(creatine kin ase,CK)的变化及四肢肌痛的临床表现,探讨血清CK升高的影响因素和肌痛的临床特征,指导临床更合理使用抗甲状腺药物(anti-thyroid drugs,ATDs)。方法:选取2017年3月至2019年2月于我院门诊治疗的甲亢患者560例(MMI治疗450例,PTU治疗110例)。按患者治疗前血清游离三碘甲腺原氨酸(free triiodithyronine,FT3)和游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)水平分为轻症组(n=386)、中症组(n=72)及重症组(n=102)。三组对应的抗甲状腺药物每日初始治疗剂量分别为甲巯咪唑15mg、20mg、30mg,或丙硫氧嘧啶150mg、200mg、300mg[1,2]。治疗期间定期复查甲状腺功能及血CK,每次复诊均评估四肢肌肉症状,适当调整抗甲状腺药物剂量,以适宜剂量维持治疗。观察服药过程中甲亢患者血清CK的变化及发生肌痛的临床特点,根据治疗后CK水平分成CK正常组、CK轻度升高组及CK重度升高组。结果:1.不同的甲亢病情血清CK升高发生率的比较。抗甲状腺药物治疗后轻、中、重症三组不同病情的患者血清CK升高发生率分别为8.3%、20.8%、20.6%。与轻症组相比,中症组和重症组更易发生血CK升高(P<0.05),但中症组与重症组血CK升高发生率比较无统计学意义(P>0.05)。2.不同的抗甲状腺药物治疗血清CK升高发生率的比较。MMI组血清CK升高发生率12.2%,PTU组血清CK升高发生率11.8%,两组比较无统计学意义(P>0.05)。3.不同的甲亢病情出现肌痛症状发生率的比较。轻症组血CK升高的患者无肌痛症状,伴CK升高的中症组和重症组肌痛的发生率分别为21.4%(4/15)、33.3%(9/21),两组比较无统计学意义(P>0.05)。三组均有出现肌痛但血CK不升高的患者,轻症组肌痛CK不高发生率0.85%(3/354),中症组1.75%(1/57),重症组6.17%(5/81),与轻症组相比,CK不高的患者中症组和重症组均较易出现肌痛(P<0.05)。4.肌痛的临床特点。抗甲状腺药物治疗后发生肌痛在伴血清CK升高的患者或不伴CK升高的患者均可出现。CK升高的轻症患者没有肌痛发生,且在CK不高的患者中症组和重症组均较轻症组易出现肌痛,提示肌痛是否发生与甲亢的病情轻重有关。肌痛主要发生在四肢的近端,偶出现在躯干部如腹肌,通常在某种牵拉肌肉的体位状态下出现,呈酸胀痛,疼痛程度轻重不一,可持续数分钟,休息后可缓慢恢复正常,可伴有肌痉挛、肌无力等症状,症状重者严重影响日常生活,其中有一例曾收住院诊治。5.血清CK升高有肌肉症状与无肌肉症状患者甲亢病情和血清CK变化的比较。与无肌肉症状患者相比,有肌肉症状者治疗前FT3水平、CK升高初始值及CK升高峰值更高(P<0.05),治疗后FT3下降幅度也更大(P<0.05)。6.血清CK升高水平与甲亢病情的关系。与CK正常组相比,CK轻度升高组和CK重度升高组治疗前FT3、FT4水平均显著升高(P<0.05)。但CK轻度升高组和CK重度升高组治疗前FT3、FT4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。7.抗甲状腺药物所致血清CK升高发生的时间及转归。血清升高发生在治疗后(110.67±107.22)天,有肌痛症状者肌痛与CK升高同期出现。经减少药物剂量,肌痛症状多在13周内消失,无任何后遗症,CK升高的恢复则较晚,经(57.06±28.49)天,CK水平才逐渐恢复正常。8.影响血清CK升高初始水平的因素。血清CK升高初始水平的高低与患者年龄存在负相关,与治疗前FT3水平、同期的FT3下降幅度存在正相关(P<0.05)。与治疗前FT4水平、CK升高时相应的FT3、FT4水平及同期的FT4下降幅度之间无关(P>0.05)。9.影响血清CK升高峰值的因素。血清CK升高峰值高低与CK升高初始值存在正相关(P<0.05)。与年龄、治疗前CK、FT3、FT4水平及同期的FT3、FT4下降绝对值线性相关检验无显著线性相关关系(P>0.05)。结论:1.抗甲状腺药物MMI和PTU均可致甲亢患者血清CK升高,总发生率为12.1%,其中19.1%的CK升高患者出现肌痛,经减少药物剂量肌痛症状可在13周内消失,升高的CK恢复正常则较为滞后。2.抗甲状腺药物所致肌痛在伴血清CK升高的患者或不伴CK升高的患者均可出现。肌痛是否发生与甲亢的病情轻重有关,伴CK升高的肌痛患者的CK升高初始值及CK升高峰值比无肌痛患者高。3.抗甲状腺药物引起的CK升高初始值与甲亢病情、治疗后FT3水平下降幅度存在正相关,与患者的年龄存在负向线性相关关系。与下列因素可能不存在相关性:抗甲状腺药物种类、治疗前CK、FT4水平及治疗后F T4下降幅度。4.抗甲状腺药物引起的CK升高峰值与CK升高初始值正相关;与下列因素可能不存在相关性:年龄、治疗前CK、FT3、FT4水平及同期的F T3、FT4下降绝对值。
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