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肿瘤转移系恶性肿瘤特有的生物学行为,也是临床治疗失败的主要原因,它直接影响到病人的预后及生活质量。关于胃癌转移的发生机制,虽然许多学者已进行了大量开创性的研究,但仍不很清楚。研究表明,胃癌转移是一个复杂的多环节过程,不仅涉及到癌基因和抑癌基因的表达失控,还涉及到免疫监视功能缺陷及粘附分子的表达及DNA修复基因的改变等。本研究应用免疫组化检测胃癌、癌前病变中c-met、p27、CD62P、S-100的表达,并采用流式细胞仪(FCM)对DNA倍体进行分析,研究其与多个基因间的相互关系,同时对胃癌患者进行随访,旨从蛋白和基因水平探讨多基因变异与胃癌转移的关系。 实验结果如下: 1、c-met、p27、CD62P、S-100基因表达与慢性胃粘膜病变的关系:免疫组化结果表明,从慢性浅表性胃炎(CS6)→慢性萎缩性胃炎伴肠化生(CAG+IM)→不典型增生(DYS)→胃癌(GC)的胃粘膜恶变演化中,c-met蛋白的阳性表达呈递增趋势,P27和S-100阳性表达呈递减趋势。CAG+IM、DYS与CSG三组分别相比,c-met、p27、S-100表达无显著差异(p>0.05)。c-met在胃癌中的阳性表达显著高于CSG(p<0.01),与CAG+IM、DYS组相比无显著差异(p>0.05)。GC的p27阳性表达显著低于CSG、CAG+IM组的表达(p<0.05),与DYS组相比无显著差异(p>0.05)。S-100在各组间的表达无差异(p>0.05)。CD62P在非癌组织中均未见阳性染色。2、c-met、p27、CD62P、S-100基因表达与胃癌生物学行为的关系:免疫组织化学结果表明,c-met、CD62P、S-100表达均与胃癌的淋巴结转移有关(p<0.05),且p27表达与胃癌的淋巴结转移密切相关(p<0.01)。CD62P、p27表达与胃癌的分化程度有关(p<0.05),而c-met、S-100表达与胃癌的分化程度无相关关系(p>0.05)。p27、CD62P表达与胃癌的病理分期有关(p<0.05),且c-met表达与胃癌的病理分期密切相关(p<0.01),而S一100表达与胃癌病理分期无相关关系 (p>0.05)。3、e一me七、p27、CD62P、S一100各基因表达间的关系:c一met与CD62P表达呈正相关(p<0.01),与p27表达呈负相关(p<0.05)。p27与S一100表达呈j「,相关(p<0.01),而与CD62p表达呈负相关(p<0.05)。4、DNA倍体类型与基因表达的关系:CD62P在异倍体组阳性表达明显高于二二倍体组(l,<O,01),l佰pz了、S一100在异倍体组阳性表达明显低于二倍体组(p<0.05)。5、胃癌DNA倍体类型与胃癌生物学行为的关系:DNA倍体类型与病理分期、淋巴结转移密切相关‘p<0.01),与分化程度有关(p<0.05)。6、随访结果:50例胃癌患者,其中对27例进千了了3年随访,结果发现C一met、CD62P高表达组3年生存率显著低于低表达组(p<0.05)。芦高表达组3年生存率显著高于低表达组(p<0.05)。S一100在高表达组、低表达组间的3年生存率无显著差异(p>0.05)。异倍体组3年生存率显著低于二倍体组(p<() .05)。 以土研究结果初步证明:c一met、沪、CD62P、S一100基因的表达异常与胃癌病理分期及淋巴结转移等恶性生物学行为密切相关,并与病人的预后有关。因此,应用免疫组织化学方法联合检测的上述指标及FCM检测DNA倍体类型可作为判断胃癌转移和预后的重要分子指标。