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目的:强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是一种炎性的脊柱及关节病变,其特征性病理变化为肌腱、韧带骨附着点炎,并逐渐进展为关节强直和脊柱畸形。骨量丢失或骨质疏松（osteoporosis,OP）在强直性脊柱炎患者中普遍存在,但是机制尚未完全阐明。二膦酸盐由于其对骨代谢的作用及对骨质疏松的明确疗效,现已越来越多地应用于AS的治疗中。本研究通过检测AS患者治疗前后外周血骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase,BALP）和抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b （Tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b）的水平以及25-（0H）D3和维生素D受体（Vitamin D receptor,VDR）水平的变化;测定AS患者的骨密度（bone mineral density,BMD）,并记录ESR、CRP等临床指标,来研究AS骨代谢变化的相关因素以及维生素D在AS骨代谢中的作用,并探讨二膦酸盐对AS骨代谢的影响及其作用机制,为AS合并OP的防治提供理论依据。方法:选取住院AS患者40例,均符合1984年修订的纽约强直性脊柱炎分类标准,排除肝肾疾病、代谢性骨病及应用糖皮质激素病史。用双抗体夹心酶联免疫法（ABC-ELISA）测定AS组治疗前后血清BALP、TRACP-5b、25-（0H）D3、VDR水平,并与正常对照组进行比较;用双能X线吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA）测定AS患者BMD值,记录AS患者血清钙（Ca）、磷（P）、ESR、CRP等相关临床指标,分析AS患者骨代谢指标与骨密度以及临床指标的相关性;根据AS治疗方案的不同分为二膦酸盐组及非二膦酸盐组,分析不同治疗方案的差异。数据分析采用SPSS17.0 for Windows统计软件,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,均数比较采用t或t’检验,计数资料组间比较采用χ2检验,相关性采用直线相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般资料的描述AS组40例,女性8例,男性32例,年龄1862岁,平均（26±11）岁;病程6个月40年,中位病程4年。对照组20例,女性4例,男性16例;年龄1956岁,平均（30±10）岁。两组在年龄、性别构成方面均无统计学差异（P>0.05）。AS患者中二膦酸盐组22例,女性4例,男性18例;年龄18～62岁,平均（28±13）岁;病程6个月～40年,中位病程5年。非二膦酸盐组18例,女性4例,男性14例;年龄18～39岁,平均（23±7）岁;病程6个月～20年,中位病程2年。二膦酸盐组与非二膦酸盐组在年龄、性别构成方面无统计学差异（P>0.05）。2 BMD的测定结果AS患者骨量正常、骨量减少及OP的发生率分别为20%（8例）、40%（16例）、40%（16例）。按测量部位不同,骨量减少在腰椎、大转子、股骨颈及转子间的发生率分别为40% （16例）、25% （10例）、25% （10例）、45% （18例）。OP在腰椎、大转子、股骨颈及转子间的发生率分别为20% （8例）、40% （16例）、0% （0例）、0% （0例）。不同测量部位骨量减少和OP总的发生率不同（χ2=20.336,P=0.002）,大转子处（65%）最高3血清骨代谢指标水平:3.1 AS患者BALP水平（3.997±2.756）μg/l,高于对照组（2.467±1.087）μg/l（P<0.05）;TRACP-5b水平（46.544±25.061）ng/l,高于对照组（26.888±12.871）ng/l（P<0.05）;25-（OH）D3水平（11.990±12.750）μg/l,低于对照组（22.384±7.963）μg/l（P<0.05）;VDR水平（292.221±82.547）nmol/l,低于对照组（224.853±100.021）nmol/l,差异无统计学意义（P=0.085）。3.2与治疗前相比,AS组血清BALP、25-（OH）D3及VDR水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）;TRACP-5b水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3.3二膦酸盐组BALP、TRACP-5b、25-（OH）D3及VDR治疗前后差值的绝对值分别为（0.770±0.266）μg/l、（6.659±1.716） ng/l、（3.269±1.146）μg/l、（46.363±20.825） nmol/l;均显著高于非二膦酸盐组的（0.207±0.152）μg/l、（2.073±1.633）ng/l、（1.011±0.643）μg/l、（7.994±4.567）nmol/l （P<0.05）。4临床指标测定:二膦酸盐组治疗后血清Ca浓度升高,ESR、CRP、IgG、IgM、IgA、C//3、C4、WBC水平降低,BASDAI评分降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;非二膦酸盐组治疗后血清P浓度升高,CRP、IgM、C4、WBC、GLOB水平降低,BASDAI评分降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。二膦酸盐组和非二膦酸盐组治疗前后ESR差值绝对值分别为（34.091±29.180）mm/h、（8.278±14.864）mm/h,差值比较有统计学意义（P<0.05）。5 AS患者骨代谢指标之间及其与临床指标间的相关性:AS患者血清25-（OH）D3水平与P之间呈显著正相关关系（r=0.809,P=0.000）;血清VDR水平与25-（OH）D3之间呈显著正相关关系（r=0.627,P=0.003）,与P之间呈正相关关系（r=0.516,P=0.020）;血清BALP水平与C3、GLOB之间呈负相关关系（r=-0.526,P=0.017;r=-0.483,P=0.031）;血清TRACP-5b水平与IgG之间呈显著负相关关系（r=-0.652,P=0.002）,与WBC、PLT、C3之间呈负相关关系（r=-0.550,P=0.012;r=-0. 467,P=0.038;r=-0.554,P=0.011）;BALP与TRACP-5b之间呈正相关关系（r=0.522,P=0.018）。6 AS患者骨密度与骨代谢及临床指标间的相关性:腰椎、大转子、股骨颈、转子间骨密度均与BASDAI评分呈负相关关系（r=-0.489,P=0.003;r=-0.720,P=0.000;r=-0.686,P=0.001; r=-0.456,P=0.043） ;股骨颈骨密度与病程呈显著负相关关系（r=-0.636,P=0.003）;转子间骨密度与BALP之间呈正相关关系（r=0.472,P=0.036）。结论:1. AS患者早期即可存在不同程度的骨量丢失,多数患者都合并骨量减少或骨质疏松;不同部位的骨量丢失情况不同,需多部位测量BMD综合分析才能更全面的评价BMD情况。2. AS存在骨代谢异常,骨吸收增强可能为AS骨量丢失的病理机制。3. AS患者存在维生素D水平低下,可能为造成AS骨量丢失的原因之一,对于AS患者,监测血清25-（OH）D3水平,及时补钙及维生素D对控制OP的发生及发展均有重要意义。4. AS联合应用二膦酸盐治疗,可以显著提高血清钙磷浓度、降低炎症反应,抑制骨破坏,促进骨形成,防治骨质疏松。