循环中滤泡辅助性T细胞在慢性乙型肝炎病毒感染者中的表达研究

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目的:通过观察外周血中滤泡辅助性T细胞(TFH细胞)在慢性乙型肝炎病毒感染者中的频数及表型变化,以及与临床指标的相关性研究,探讨TFH细胞在慢性HBV感染者中的作用及机制。方法:收集不同类型慢性乙型肝炎病毒感染者(HBeAg+慢性乙型肝炎者、免疫耐受者、非活动性携带者、HBeAg-慢性乙型肝炎者)及正常人群的外周抗凝血,用流式细胞仪检测外周血中TFH细胞的频数及表面分子(ICOS,PD-1,CD40L,IL-21R)表达的变化,以及用实时定量PCR检测BCL-6,IL-21,IL-4,CXCR5,IL-6R在TFH细胞中的表达。同时检测血清中的HBsAg, HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb,HBV-DNA定量,ALT以及AST的浓度,用统计学方法分析TFH细胞及其表面分子与临床指标的相关性。结果:(1)慢性HBV感染者中的TFH细胞频数的表达明显高于健康组,且TFH细胞频数与血清中的ALT、AST均呈正相关,但与血清中HBV-DNA定量无相关性;(2)与健康组比较,慢性HBV感染者中的TFH细胞表面分子(ICOS,PD-1,CD40L,IL-21R)的表达上调,差异有统计学意义(P<0.05),但在慢性HBV感染者中TFH细胞表面分子(ICOS,PD-1,CD40L,IL-21R)与血清中的ALT、AST及HBV-DNA定量无相关性;(3)HBeAg+慢性乙型肝炎者(HBeAg+CHB)中的TFH细胞频数及其表面分子ICOS的表达显著高于健康组,且在HBeAg+CHB者中TFH细胞频数与血清中AST呈正相关,TFH细胞表面分子ICOS与血清中HBV-DNA定量呈负相关;(4)非活动性携带者(IC)中的TFH细胞频数的表达与健康组相比差异无统计学意义(P>0.05),但TFH细胞表面分子(ICOS,PD-1,CD40L,IL-21R)的表达均上调,且非活动性携带者中TFH细胞表面分子(ICOS,PD-1,CD40L)与血清中AST均呈正相关;(5)与健康组相比,慢性乙肝病毒感染者中BCL-6,IL-21,IL-4, CXCR5,IL-6R在mRNA表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性乙型肝炎病毒感染者中TFH细胞频数及其表面分子与正常人群存在明显差异,并与血清中的ALT、AST存在相关性,提示TFH细胞与慢性乙肝病毒感染者的免疫应答密切相关。
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