论文部分内容阅读
背景:近几年来,随着饮食结构变化及环境因素的剧变,恶性肿瘤的发病率及死亡率均逐年递增,严重的威胁着我们的生命。美国癌症协会2016年发布的最新数据显示,结直肠癌在美国人群中的死亡率和发病率均达到了第三位,在男性和女性中结果一致。CD226分子在人体内参与了多种免疫应答反应,与多种肿瘤的发生也相关。研究发现CD226的基因多态性与多种疾病相关,近年来,CD226基因多态性(SNP)与肿瘤的发病机制也被国内外学者所发现,据目前报道,CD226基因多态性与胃癌、宫颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌等都具有显著的相关性,但是其与结直肠癌的发病相关性,尚无明确文献证实。目的:本研究通过病例-对照研究的方法,对CD226基因rs727088A/G及rs763361C/T位点基因多态性与石家庄及其周边地区结、直肠癌发病风险进行相关性研究。方法:选取2014年2月至2016年2月,就诊于河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院)的直肠癌患者209例,结肠癌患者162例作为病例组,并且随机选取199例同期健康个体作为对照组进行临床病例-对照研究。在取得入组人群(被采集者)知情同意后,采集者5ml静脉血,同时随访获得一般变量信息,包括年龄、性别、家族史、饮酒史以及吸烟情况等相关因素。受试者标本外周血DNA通过盐析法获得,同时,CD226基因的rs727088A/G和rs763361C/T两个基因位点的基因分型测定采用的是聚合酶链反应-连接酶检测反应(Polymerase Chain Reaction-lipase detection reaction,PCR-LDR)。研究数据采用SPSS19.0软件(IBM Company,Chicago,Illinois,USA)对所获取数据的进行统计分析。其中性别比例、结直肠癌家族史、饮酒史以及吸烟情况等计数资料采用χ2检验统计比较,年龄等计量参数则采用t检验进行数据分析。对照组基因型频率应符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,H-W);分别计算病例组和对照组基因型出现频率,并通过行×列表χ2检验进行统计比较。单体型频率分析采用EH软件和2LD软件(1.2 version,Rockefeller University,New York)。相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)经非条件Logistic回归法计算获得。以上数据统计,均以α=0.05为检验水准,P<0.05具有统计学意义。结果:1人口学特征两组中年龄情况、性别比例、饮酒史以及吸烟情况等因素中无明确统计学意义,即P>0.05。通过χ2检验在家族史因素方面分别进行直肠癌组、结肠癌组与对照组比较,前者P值为0.015,后者为0.022,均<0.05,具有统计学差异,说明具有结直肠癌家族史是石家庄及其周边地区结直肠癌患病的危险因素。2 CD226 rs727088A/G和rs763361C/T两个位点H-W平衡分析对照组中CD226 rs727088A/G和rs763361C/T基因型频率分布情况符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。3 CD226基因rs727088A/G多态性与CRC危险相关性分析CD226基因rs727088A/G位点等位基因A在健康对照组、结肠癌组、直肠癌组的出现频率分别为78.4%(312/398)、66.0%(214/324)和67.0%(280/418),分别和健康对照组进行两两比较发现,两者P值均<0.001,说明携带CD226基因rs727088A/G位点的G等位基因可能使石家庄周边地区结直肠癌发病风险增加。CD226基因rs727088A/G的基因型AA、AG、GG,在健康对照组中的出现频率分别为61.3%(122/199)、34.2%(68/199)及4.5%(9/199);在结肠癌组的频率为41.4%(67/162)、49.4%(80/162)及9.2%(15/162);直肠癌组中的频率为42.1%(88/209)、49.8%(104/209)及8.1%(17/209);分别与对照相比较,P分别为0.001(结肠癌组)、和<0.001(直肠癌组),结果显示具有统计学意义。统计结果说明携带AG、GG基因型可以增加石家庄及其周边地区人群结、直肠癌的发病风险。4 CD226基因rs763361C/T多态性与结直肠癌发病风险的相关性分析CD226基因rs763361C/T位点上等位基因C在健康对照组中的出现频率为69.1%(305/398),在结肠癌及直肠癌组中出现频率分别为66.0%(214/324)和73.0%(305/418),分别与健康对照组进行比较,结肠癌及直肠癌组中其P值分别为0.384和0.223,说明rs763361C/T位点单体等位基因T的出现与结直肠癌的发生无关。同时该基因rs763361位点的三种基因型CC、CT、TT在对照组中的出现频率分别为46.7%(93/199)、44.7%(89/199)及8.6%(17/199);在结肠癌组中频率分别为43.8%(71/162)、44.4%(72/162)及11.8%(19/162);直肠癌组中频率分别为53.1%(111/209)、39.7%(83/209)及7.2%(15/209);两两比较,P值分别为0.584(结肠癌组)和0.432(直肠癌组),无统计学意义,说明石家庄及其周边地区人群携带CT及TT基因型未增加结直肠癌的发病风险。结论:1 CD226基因rs727088A/G SNP可能与石家庄及其周边地区结直肠癌的发病风险存在相关性。携带AG、GG基因型可能增加石家庄及其周边地区结直肠癌发病风险,G等位基因可能是结直肠癌的易感基因。2 CD226基因rs763361C/T SNP则与石家庄周边地区人群结直肠癌的发病风险无明显相关性。